全球首例！同濟團隊完成自體肺幹細胞移植臨床試驗

健康 02-13

近日，同濟大學發布一則消息：其醫學院左為教授團隊在肺再生醫學領域取得突破性進展，通過與上海東方醫院、解放軍陸軍軍醫大學附屬西南醫院合作，完成了全球首例利用自體肺幹細胞修補受損肺組織的臨床試驗。這一成果填補了該領域的空白，標誌著人體自身內臟器官的再生正逐步走向臨床應用。

近年來，慢性肺部疾病的發病率呈上升趨勢。一旦肺部組織發生纖維化損傷，病情往往會惡化且不可逆轉。目前，傳統的藥物治療只能減緩肺纖維化過程。科學家們將目光移向幹細胞移植，希望細胞治療能夠解決這一難題。

現在，左為團隊的最新成果讓慢性肺部疾病患者看到了新希望。這一創新成果以封面文章的形式發表於《Protein & Cell》期刊。

左為團隊進行相關試驗（圖片來源：中國新聞網）

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找到人肺幹細胞，在小鼠上進行驗證

2015年，左為教授團隊在小鼠肺部發現了p63+/Krt5+成體幹細胞，證實其具備再生肺組織的潛能，包括細支氣管（bronchioles）、肺泡（alveoli）。

隨後，團隊與浙江省江南幹細胞研究院合作，從動物轉向臨床試驗。「人類肺部的解剖結構、發育過程與小鼠完全不同。只有通過臨床研究，我們才能接近真相，最終找到答案。」左為教授解釋道。

在最新的研究中，他們在肺部支氣管上皮的凹陷皺褶位置發現，一群帶有SOX9+標記的基底細胞群具備幹細胞的特性。通過與上海東方醫院的任濤教授合作，利用肺支氣管鏡從患者肺組織中提取出這類幹細胞，並在體外培養、擴增。這類幹細胞擁有良好的遺傳穩定性和分子表型。

肺幹細胞發現、體外培養過程（圖片來源：BioArt）

為了檢測肺幹細胞在患者肺組織中的再生修復能力，研究人員將攜帶有GFP標記的人類肺幹細胞植入肺損傷的免疫缺陷小鼠體內。3周後，結果顯示，人類肺幹細胞已經融合進入小鼠肺組織中，形成「人鼠嵌合體」。

進一步的組織學分析表明，移植後的幹細胞成功在小鼠肺部再生出人支氣管和肺泡結構。更重要的是，宿主的毛細血管環繞著再生的肺泡結構。這意味著，再生組織已經開始行使功能。

此外，接受幹細胞移植後，小鼠受損的肺纖維化區域已經被再生的肺泡細胞取代。而且，小鼠肺功能明顯恢復。

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自體肺幹細胞移植臨床試驗取得成功

基於這些理想的前期研究，2016年，左為團隊在東方醫院和解放軍陸軍軍醫大學附屬西南醫院同步開啟了世界首個基於幹細胞的肺臟再生臨床試驗，對2名患者進行了相關手術——將自身的肺幹細胞通過支氣管鏡植入肺部。

移植3個月後，患者的肺部功能已經開始恢復。一年後，兩名患者的呼吸癥狀都得到了顯著緩解，包括咳嗽、呼吸困難。CT掃描顯示，支氣管擴張結構得到修復。「總體來說，幹細胞移植修復效果喜人。特別是我們能觀察到治療後患者肺功能的逆轉，這是傳統治療方法無法達到的效果。」具體主持臨床研究的西南醫院呼吸科戴曉天教授介紹道。

依據國家醫學研究登記備案信息系統，左為團隊和任濤團隊共同主導的「人自體支氣管基底層細胞（肺幹細胞）移植治療間質性肺病臨床研究」項目，已經獲批成為國家衛計委和食葯監總局備案的幹細胞臨床研究項目。