Science子刊：免疫療法新突破！一次注射可消除小鼠全身腫瘤

葯明康德/報道

近年來，PD-1抑製劑和CAR-T療法等免疫療法在腫瘤醫生和患者中引起很多關注。它們雖然能給患者的生命帶來改變，但還遠沒有達到完美。例如，CAR-T療法需要從患者身上提取免疫細胞，然後需經過耗時和昂貴的過程對這些細胞進行改造。如果有一種更簡便的治療方法，無疑將為患者們帶來福音。

▲本研究的通訊作者Ronald Levy教授（圖片來源：Ronald Levy實驗室官網）

最近，斯坦福大學的一個研究小組報道了一種更簡單的方法來刺激免疫系統識別和攻擊癌細胞，並在小鼠試驗中得到了非常出色的結果。這項工作發表在上周的《科學》子刊《Science Translational Medicine》上。

該方法將微克級的兩種免疫促進分子直接注射到腫瘤中。一種分子是CpG寡核苷酸，這一小段DNA能夠增加OX40基因的表達，而OX40是一種表達在免疫系統T細胞表面的蛋白質。另一種分子是結合OX40並指導T細胞消除癌細胞的抗體。該研究小組報道說，他們在淋巴瘤、乳腺癌、結腸癌和黑色素瘤的小鼠中測試了這一療法，效果很好。目前，斯坦福大學已經開始了一項臨床試驗，預計將入組15名淋巴瘤患者。

▲CpG寡核苷酸的注射能提高OX40的表達（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

雖然治療是局部注射、靶向腫瘤中的T細胞，但是，研究證明某些腫瘤特異性免疫細胞實際上離開了原來的癌症部位，進入身體系統中，尋找並破壞同類的腫瘤。

在一項小鼠試驗中，研究人員給每隻小鼠接種了兩個淋巴瘤，並在其中一個腫瘤中給與了局部注射治療。90隻小鼠中，87隻小鼠的兩個腫瘤在第一輪治療後全部治癒，複發的三隻小鼠接受了第二次治療，之後也被治癒。研究人員在使用其它腫瘤類型的實驗中也觀察到了類似的成功。

本項工作的通訊作者，斯坦福大學腫瘤學教授Ronald Levy博士說：「我們的方法是一次性使用非常少量的兩種藥物來刺激腫瘤內部的免疫細胞。在小鼠身上，我們看到了出色的全身效應，包括消除整個動物的腫瘤。」

科學家們想要證明，這種治療方法可以指導T細胞識別特定於注射腫瘤類型的蛋白質，因此，他們在小鼠上接種了三個腫瘤，其中兩個位置植入了同一種類型的淋巴瘤細胞，第三個位置接種了結腸癌細胞。他們對一個淋巴瘤進行局部注射治療後發現，兩個淋巴瘤都被治癒，而接種了結腸癌的腫瘤部位卻持續增長。

▲該療法有很好的特異性，針對淋巴瘤（藍色）的分子不會影響到結腸癌（紅色）（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

「這表明這一治療方法是一個非常有特異性的方法，」Levy博士說。「只有與受治療部位的腫瘤有同樣蛋白質靶點的腫瘤才受到識別。利用這種方法，我們不必確切地知道T細胞識別的蛋白質，就可以實現特異性攻擊。」

▲如果有需要，我們也可以同時針對淋巴瘤（藍色）和結腸癌（紅色）展開治療（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

Levy教授對他的團隊的兩種藥物組合方法寄予厚望。他認為，如果在人類患者中進行研究，有可能在規劃手術切除之前向腫瘤中注射疫苗，以防止由未知的轉移引起的複發。他說：「我認為我們可能治療的腫瘤類型沒有限制，只要該腫瘤被免疫系統滲透，這一療法就應該有效。」

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