我國卵巢癌患者有望2018年用上靶向新葯，進入加速審批通道

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「2018年1月，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）將首個用於鉑敏感複發性卵巢癌的PARP抑製劑奧拉帕利片（Lynparza）納入優先審評審批藥品名單公示，予以加速批准，將普惠國內鉑敏感複發卵巢癌女性患者。」

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次於子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。由於卵巢腫瘤深藏於盆腔，且初期癥狀不明顯且缺乏有效早期篩查手段，70%患者確診時已為晚期。過去10年間，我國卵巢癌發病率增長了30%，死亡率增加了18%。

目前卵巢癌發病年齡在45歲左右，早期多無明顯癥狀，很多患者就診時已是中晚期，加上對化療葯不敏感，容易發生耐葯，因此五年生存率一直不太樂觀。70%患者易複發，卵巢癌患者五年生存率僅為30%，大多數患者死於腫瘤複發和耐葯，70%的患者最終因缺乏有效治療手段最終放棄。

從最近發布的全球腫瘤生存率數據來看(點擊藍字可查看相關文章），我國卵巢癌生存率與美國日本等國存在一定的差距。

為儘快改善卵巢癌的治療現狀，2018年1月，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）將首個用於鉑敏感複發性卵巢癌的PARP抑製劑奧拉帕利片（Lynparza）納入優先審評審批藥品名單公示，予以加速批准。

關於PARP抑製劑奧拉帕利

10%-25%的卵巢癌與遺傳易感基因（就是和病變有關的基因）突變密切相關，而絕大部分（65-85%）遺傳性卵巢癌是由於人體一種對抗癌症的BRCA1/2基因（抑癌基因）突變所導致。攜帶這種突變基因的個體，發生卵巢的風險是一般人群的20-50倍。

PRAP抑製劑就是針對BRCA1/2基因突變的藥物。PARP和BRCA是細胞內兩種重要的DNA修復機制，前者主要修復DNA單鏈損傷，後者主要修復DNA雙鏈損傷，雙重守護細胞健康，保證細胞內DNA損傷得到及時修復而避免癌變。PARP和BRCA任一修復機制失靈，損傷DNA會在細胞內累積導致癌變，累積過度也會導致癌細胞死亡。

Lynparza（Olaparib，奧拉帕利）是美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑利用腫瘤DNA損傷反應的途徑缺陷，殺死癌細胞。在卵巢癌疾病領域，Lynparza的出現打破了治療僵局。

2014年12月，奧拉帕利獲歐盟委員會（EC）批准作為一種單葯療法，用於鉑敏感複發性BRCA突變卵巢癌成人患者的維持治療。

2017年8月，奧拉帕利片劑獲美國FDA批准上市，取得治療卵巢癌額外更廣泛的適應症批准，用於鉑敏感複發性卵巢癌女性患者的維持治療，使所有PSR患者都能獲益。

2018年1月，奧拉帕利片劑在日本獲批，成為首個在日本可用於治療晚期卵巢癌的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶PARP抑製劑。

此次在中國進入優先審評，有望進一步縮短與歐美日的差距，填補卵巢癌近30年的治療空白，普惠國內所有鉑敏感複發卵巢癌女性患者。

相關試驗： Study19研究

關於奧拉帕利的II期研究Study19研究19是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期臨床研究，旨在評估在複發性高級別漿液性卵巢癌患者中，奧拉帕利對比安慰劑的療效和安全性。

試驗將265名患者隨機分組，無論是否攜帶BRCA突變。患者1:1隨機接受Olaparib(400 mg bid, 膠囊)或安慰劑治療，其中，96%（254/265）的入組患者BRCA突變狀態明確。

無論是FAS還是BRCAm亞組，接受Olaparib相比於安慰劑組，均顯示出了OS優勢；FAS集患者的生存獲益可能主要由於BRCAm患者的OS獲益所致。

在FAS人群，Olaparib和安慰劑組5年的生存率分別為29.2%和20.4%；BRCAm亞組，5年的生存率分別為36.9%和24.3%. 截至2015年9月30日，Olaparib組15例（BRCAm 8例）和安慰劑組1例（BRCAm 1例）仍在接受治療。Olaparib組中，13.2%（18/136）的患者接受了5年以上的Olaparib治療（其中，BRCAm患者11例；non-BRCA突變患者7例）。

Study19研究的進一步隨訪數據顯示，鉑敏感複發的卵巢癌接受Olaparib維持治療可以獲得生存獲益，使PFS（無疾病進展時間）延長近2倍，進展或死亡風險下降65%；患者無疾病進展期和生存期時間顯著延長。

參考文獻：

1.Mark Robson, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med, June 4, 2017

2.Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial.the lancet Oncology, Volume 16, No. 1 , p87–97, January 2015

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