Science重磅！新型「癌症疫苗」微量注射即可清除全身腫瘤

近日，斯坦福大學醫學院Ronald Levy教授團隊發現，將微量的兩種免疫誘導因子直接注射到小鼠的實體瘤中，可以消除其體內的所有腫瘤，包括未經處理的轉移病灶。該方法以腫瘤微環境為切入點，繞過了特異性靶點，已經對多種不同類型的腫瘤進行了驗證。

目前關於癌症治療，主要有兩個大的方向。一種是通過誘導人體全身的免疫系統，主要集中在PD1、PD-L1靶點的抑製劑研究。另一種便是最近半年來持續刷屏的CAR-T療法，需要從病人體內分離T細胞，並進行特異性的基因編輯，然後攻擊癌細胞。前者往往有較強的副作用，而後者不得不面對高昂的治療費用和冗長的治療周期。

自從去年FDA批准了第一個CAR-T療法至今，癌症治療領域喜訊不斷，而唯獨這項研究，在成果第一次發表就驗證了對多種癌症的治療效果，並且憑藉周期短、成本低，加上在小鼠身上100%的治癒率，幾乎搶盡了CAR-T的風頭，這是怎麼回事呢？

首先介紹一下，這項研究的領隊Ronald Levy教授。他是癌症免疫療法的先驅，目前執教於斯坦福大學。第一個用於人類抗癌治療的單克隆抗體——利妥昔單抗的上市就是得益於他的研究。

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Ronald Levy教授，來源PANS

是不是看上去慈眉善目的，簡直就是癌症患者的聖誕老人，總會給癌症病人和家庭帶來生命的希望。在科研上Ronald Levy教授更是寶刀未老，古稀之年仍活躍在科研第一線。

我們回到Ronald Levy教授這個裡程碑意義的研究。根據他的觀點，這種新的方法只在腫瘤內部刺激免疫細胞，繞過了腫瘤的特異性靶點，而且不需要系統地激活免疫系統，也不需要（像CAR-T那樣）根據患者病情進行私人定製，只需要微量的2種分子。（⊙ｏ⊙）好吧，你牛你說了算。

Ronald Levy教授團隊的實驗是怎樣進行的呢？眾所周知，人體的T細胞可以識別腫瘤抗原並分泌抑制因子，但是當腫瘤形成以後，T細胞和腫瘤細胞的平衡關係會傾向於免疫抑制。Levy實驗室通過篩選可以重新激活T細胞的藥物，並將藥物直接注射到腫瘤部位來重新激活腫瘤特異性的T細胞。

這兩種「神葯」分別是：

CpG寡核苷酸也就是TLR9的CpG島配體，可以調節附近的免疫細胞一起發揮作用，促進T細胞膜上OX40受體的表達擴增；

OX40抗體與T細胞表面的受體結合，使T細胞重新被激活，恢復對腫瘤細胞的殺傷能力。

因為這兩種藥物直接注射到腫瘤中，所以只有浸潤在腫瘤細胞中的T細胞被再次激活，也就是說，這些T細胞已經被腫瘤細胞「預先篩選」過，只能識別該腫瘤的特異性蛋白，Ronald Levy教授認為，他們的方法不會受限於癌症的種類，因為癌症細胞已經被免疫系統貼上了特異性的標籤。目前，這項研究已經在淋巴瘤、乳腺癌、結腸癌、黑色素瘤的小鼠身上得到了證實。

這種新型的「癌症疫苗」具有令人驚喜的效果：向小鼠腫瘤部位注射這兩種分子後，小鼠其他部位的腫瘤會一同被消滅。患有多種腫瘤的小鼠，在向一腫腫瘤注射兩種分子後，小鼠身體其他部位、和這種腫瘤具有相同識別靶點的腫瘤也一同被消滅。90隻實驗小鼠，有87隻通過這種「癌症疫苗」得到痊癒，其餘3隻在第二次治療中獲得痊癒。沒錯，治癒率100%。

實驗圖

隨著分子生物學研究的深入，藉助於現代先進的科研儀器，科研工作者把注意力集中到細胞靶點、細胞識別上。Ronald Levy教授獨闢蹊徑，巧妙地把鑒定靶點這麼關鍵的工作通過空間定位來完成。驚不驚喜，意不意外？

極少的藥量，無嚴重副作用，治療周期短，成本低廉，更可喜的消息是，這個療法很快將會開展治療低度惡性淋巴瘤的一期臨床試驗，大家在這裡與義翹神州一起拭目以待。

這篇論文已經發表在1月31日的Science Translational Medicine上，有需要的同學可以在文章下留言。

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