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他汀類降脂藥物對治療冠心病的意義

他汀類藥物,即3-羥基-3甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製藥,是目前最有效的降脂藥物,不僅能強效地降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),而且能一定程度上降低三醯甘油(TG),還能升高高密度脂蛋白(HDL),所以他汀類藥物也可以稱為較全面的調脂葯。

冠心病又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。降低血脂對治療冠心病有著舉足輕重的作用。

一、降低TC和LDL-C水平,減少心血管事件。

由 TC(膽固醇)<4.68 mmol/L(180 mg/dl)開始, TC 水平與冠心病事件的發生呈連續的分級關係,最重要的危險因素是 LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)。多項隨機雙盲的一級或二級預防臨床試驗表明,他汀類藥物能有效降低 TC 和 LDL-C 水平,並因此減少心血管事件。

二、延緩斑塊進展、穩定斑塊和抗炎等有益作用。

穩定性冠心病患者 LDL-C的目標值應< 2.60 mmol/L(100 mg/dl)。對於極高危患者(確診冠心病合併糖尿病或急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS),治療目標應為 LDL-C < 1.8 mmol/L(70 mg/dl)。

對於 ACS 患者,近期制定的《動脈粥樣硬化性心血管疾病患者降低膽固醇治療的亞洲專家共識》推薦,主要達標值為 LDL-C 水平降至 1.8 mmol/L(70mg/dl)。

三、聯合用藥廣,安全性高。

如某些患者 LDL-C 水平能降至 1.4 mmol/L(55 mg/dl)以下,則不需減少藥物劑量,專家組認為 LDL-C 水平< 1.4 mmol/L(55 mg/dl)可能對改善預後更加有益,因此可將其作為可選擇的達標值,以適應血脂水平能被降至很低的患者。為達到更好的降脂效果,在他汀類藥物治療基礎上,可加用膽固醇吸收抑製劑依折麥布(ezetimibe) 10 mg/d。

高 TG(甘油三酯) 或 LDL-C 水平增高的高危患者可考慮聯用降低 LDL-C 的藥物和一種貝特類藥物(非諾貝特)或煙酸類藥物。既往其他指南和共識曾採用LDL-C < 1.8 mmol/L 和降低幅度> 50% 的目標。

在本次修訂的《動脈粥樣硬化性心血管疾病患者降低膽固醇治療的亞洲專家共識》中不再出現 50%這一標準,主要考慮為 :目前的強效他汀類藥物治療並聯合其他非他汀類調脂藥物(依折麥布等)可以使多數患者達標 ;最近在歐美上市的 PCSK9 抑製劑的應用可能在未來幾年內使 LDL-C 降低的達標變得很容易。

他汀類藥物的安全性較高,絕大多數患者不會出現不良反應,只有及少部分病人在服用此類藥物時會出現不同程度的不耐受,引發不良反應。這些不良反應通常為輕度或短暫性的,可在停葯後恢復。他汀的不良反應多為大劑量和聯合用藥所致,此時應該監測轉氨酶及肌酸激酶等生化指標,及時發現藥物可能引起的肝臟損害和肌病。

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