不愧是「神葯」！阿司匹林讓癌症免疫療法更有效｜Cell多篇論文力證

圖片來源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.004）

論文一

2月8日，發表在Cell雜誌上題為「NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control」的研究證實，能夠吸引特定免疫細胞到腫瘤部位的化學物質可用於開發更好的癌症免疫療法。

研究中，來自Francis Crick研究所的科學家們發現，被稱為自然殺傷細胞的免疫細胞會在腫瘤中積累，釋放出能吸引特定樹突狀細胞（cDC1，能觸發抗癌免疫反應的一類白血細胞）的化學物質。

Image:A mouse tumour (grey/white areas) being infiltrated by cDC1 (yellow cells) that exited from blood vessels (blue). Red and green identify other immune cells. Infiltration by cDC1 triggers anti-cancer immune responses; this tumour will eventually be rejected by the mouse"s immune system

先前，對包含2500多名皮膚癌、乳腺癌、頸癌和肺癌患者的分析曾顯示，與自然殺傷細胞和cDC1相關的基因與癌症患者的生存密切相關。在對乳腺癌患者的獨立研究中，科學家們也觀察到了類似的相關性。

圖片來源：Cell

而這項新研究發現，前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2），一種由某些癌細胞產生的分子，抑制了自然殺傷細胞的活性，並降低了cDC1對化學引誘劑（chemical attractant）的響應能力。這意味著，用阿司匹林阻斷PGE2（作為COX抑製劑，阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產生）或許可以通過修復腫瘤中的cDC1水平，幫助提高免疫療法的有效性。

Caetano Reis e Sousa教授（圖片來源：Francis Crick Institute）

論文的共同通訊作者Caetano Reis e Sousa教授說：「儘管現在下結論還為時尚早，但吸引更多的cDC1到腫瘤處可能會成為新型免疫療法的基礎。」

圖片來源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.08.015）

論文二

事實上，這是Sousa教授團隊對「阿司匹林有望增強免疫療法」這一觀點的又一次證明。早在2015年，他們就在另一篇題為「Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity」的Cell論文中指出，使用免疫療法的同時給患者服用阿司匹林，能夠顯著提高免疫療法的療效。

研究發現，皮膚癌、乳腺癌和腸癌細胞通常會產生大量的PGE2。正如最新發表的論文所描述的，該分子會抑制免疫系統的攻擊作用，幫助癌症隱藏。而阿司匹林能夠幫助「喚醒」免疫系統。早前也有研究證實，免疫療法與阿司匹林或其他COX抑製劑聯合，大大減緩了小鼠的腸癌和黑素瘤的生長。

Science Immunology（DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911）

論文三

除了作用於PGE2，科學家們發現，阿司匹林還能夠通過其他途徑改善免疫療法。去年5月，發表在Science Immunology雜誌上一篇題為「Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis」的論文中，來自南卡羅萊納醫科大學（MUSC）的研究人員發現，當聯合了阿司匹林等常見的抗血小板藥物，T細胞療法能夠更加成功地提高抗癌免疫力。

具體來說，研究發現，血小板會釋放一種抑制抗癌T細胞活性的分子——TGF-β（大部分TGF-β是不活躍的，但血小板表面有一種被稱為GARP的蛋白，能夠捕獲和激活TGF-β）。換句話說：血小板幫助腫瘤穿上了「隱身衣」，躲避免疫系統的攻擊。

圖片來源：網路

研究證實，當聯合了阿司匹林和氯吡格雷這兩種抗血小板藥物進行治療後，攜帶正常血小板且接受了過繼T細胞療法的黑色素瘤小鼠存活更久，複發更少。

這項成果為在過繼T細胞療法臨床實驗中測試抗血小板藥物提供了依據。MUSC的Zihai Li博士及其研究小組想知道，是否結合抗血小板藥物的聯合療法能夠改善現有的癌症治療。根據當時的報道，他們正在等待一項臨床試驗的批准。在這一試驗中，將測試某些檢查點抑製劑聯合阿司匹林和氯吡格雷治療晚期癌症患者的療效。

參考資料：

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