重磅！科學家採用了一種新的方法成功遏制了癌症轉移！

【研究人員通過新步驟抑制癌症轉移】

來自凱斯西儲大學醫學院和其他六家機構的研究人員首次成功地阻止了癌細胞從身體的一部分擴散到另一部分。在這樣做的過程中，他們依賴於一種新的癌症轉移模式，該模型強調了表觀遺傳學，它研究了基因是如何開啟和關閉的。

在《自然醫學》(Nature Medicine)雜誌上發表的一項研究中，包括美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)和克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)的科學家在內的研究人員使用了創新的表觀遺傳學技術，以阻止骨癌(骨肉瘤)細胞在小鼠肺部的擴散。大多數與骨肉瘤相關的死亡是由於癌症擴散到肺部，這一過程被稱為轉移。大多數人的骨肉瘤病例發生在10歲至30歲之間的兒童和年輕人中，青少年是受影響最嚴重的年齡組。骨原性肉瘤患者的臨床療效已經超過30年沒有得到改善，目前在廣泛的臨床應用中還沒有針對該疾病的批准的靶向抗轉移治療。

「超過90%的癌症死亡是腫瘤轉移的結果，而不是原發部位的腫瘤，」該研究的資深作者Peter Scacheri博士說，他是凱斯西儲大學醫學院遺傳學和基因組科學的教授，也是病例綜合癌症中心的成員。「雖然已經確定了許多負責轉移的基因，但控制這些基因的機制並沒有很好的定義。我們的研究結果表明，改變基因增強活性對癌細胞轉移的能力是至關重要的。

基因增強子是DNA的短片段，當被稱為轉錄因子的特殊蛋白質結合時，它就像開關一樣激活基因。這一過程對於正常的發育至關重要，就像一個受精卵發育到組成身體的許多不同的細胞類型一樣。每個細胞中有成千上萬的基因增強子，遠遠超過基因的數量;它們將在不同的「on」和「off」位置，例如，眼睛和心臟細胞，(或其梯度，就像調光開關對光線亮度的影響)。這些獨特的「開關」特徵使細胞具有其獨特的特性，儘管它們都具有相同的DNA。但是，有缺陷的強化調節似乎有助於腫瘤的形成和癌細胞的擴散。此外，不同的癌症可以通過不同的增強模式來區分。在這項新的研究中，作者指出癌細胞轉移的開關在不同的位置，而不是在源腫瘤細胞中。

該研究的主要作者James J. Morrow說:「轉移是由腫瘤細胞獲得的一系列複雜的特徵所導致的，這些特徵與腫瘤最初形成時所必需的不同。不幸的是，尋找驅動轉移的基因突變並沒有顯著改善轉移性疾病患者的預後。」癌症患者的5年生存率在許多類型的癌症中都有顯著的改善。但除了少數例外，轉移性癌症患者的預後仍然停滯不前。主要的腫瘤形成是由遺傳和表觀遺傳事件共同驅動的。因此，基於增強子促進正常細胞發育和腫瘤形成的知識，我們推測它們在癌細胞轉移過程中可能扮演著類似的角色，從一個發育不同的組織轉移到另一個細胞轉移過程中。

通過表觀基因組分析實驗，凱斯西儲大學的研究人員一直發現某些聚束的增強子——也就是所謂的「轉移變異增強子」——在骨肉瘤患者肺轉移的癌基因附近，表明它們是轉移過程的中心。通過實驗小鼠模型，研究人員發現，使用BET抑製劑(目前在臨床試驗中使用的抗癌藥物)可以減輕肺部的骨肉瘤細胞的生長，這在很大程度上阻斷了驅動基因表達的功能。

其次，他們證明，通過阻斷由Met-VELs或驅動該調控的轉錄因子調控的單個基因的表達，可以減少骨肉瘤細胞的轉移能力。他們證實特定的Met-VEL連接的基因組織因子（F3）對於轉移性定植是必需的。具體來說，阻斷F3的信號和促凝血(凝血)功能，抑制這些功能就足以防止轉移。此外，他們還發現，通過TALEN基因編輯過程，刪除單個的Met-VEL調控F3表達也會產生類似的效果。「我們的實驗表明，移除腫瘤細胞中F3基因的單一增強劑，實際上消除了它們在小鼠體內轉移的能力，」Scacheri說。「總的來說，我們的發現證實，增強因子賦予腫瘤細胞具有轉移能力，並且有針對性地抑制與增強子改變相關的基因，或刪除改變增強劑本身就足以阻止轉移性的定植和增殖。雖然我們的研究關注的是骨肉瘤的肺轉移，但這一發現對其他類型的轉移性癌症也有影響。

凱斯西儲大學醫學院關注於表觀遺傳學的新研究代表了與主流轉移模式的一次突破，該模式主要探索基因突變 - 而不是如果或如何打開或關閉某些基因。當前癌症研究的優勢在疾病的早期階段發生，例如腫瘤如何形成以及癌細胞與正常細胞的區別，而不是轉移。此外，目前大多數癌症藥物和治療方法都是為了殺死原發性腫瘤，而不是在其他地方擴散的癌細胞。

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