股價飆升40％！這家公司的在研新葯聯合PD-1/L1抗體、T細胞療法或可有效治療多種實體瘤

今天是2018年2月9日

農曆十二月二十四

醫麥客：增加體內腫瘤浸潤性淋巴細胞的數量

2018年2月9日/醫麥客 eMedClub/--2018年1月，NektarTherapeutics公司(NASDAQ:NKTR)出席了在美國舊金山舉行的第36屆JP Morgan 醫療大會，公布了多項極具潛力的藥物研發進展。根據S&P全球市場情報(S&PGlobal Market Intelligence)的數據，一個月內，該公司的股價以驚人的增長速度飆升了40%！

NektarTherapeutics (NASDAQ: NKTR) (圖片來源 nasdaq.com)

Nektar公司的腫瘤免疫學戰略開發計劃

作為一家專註研發的生物製藥公司，Nektar Therapeutics在高度未滿足的醫療需求領域發現和開創新藥物，在不同臨床發展階段擁有深入和多樣化的研究藥物組合。公司強大的研發管線包括癌症治療，自身免疫性疾病和慢性疼痛治療。

在此次大會上，公司的討論主要聚焦在2018年NKTR-214針對多種實體瘤治療的開發計劃。

NKTR-214的其他開發計劃包括與檢查點抑製劑、細胞療法和疫苗的組合研究

Nektar Therapeutics與百時美施貴寶(BMS)的合作的一項I/II期臨床試驗PIVOT-02的結果(NCT02983045)，旨在評估BMS的重磅抗癌藥物Opdivo(nivolumab)與Nektar的在研新葯NKTR-214聯合治療多種癌症的療效。耶魯大學的Mario Sznol和Michael Hurwitz博士為臨床主要負責人。

NKTR-214增加體內腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)數量

其中NKTR-214是該公司的一種在研免疫刺激療法，有著與抗體相近的治療效應，可刺激T細胞的生長，從而實現對腫瘤的殺傷作用。而且其能夠增加體內腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)的數量，這一點至關重要，因為許多患者因體內缺乏足夠的TILs細胞群，導致難以從目前已獲批的免疫檢查點抑製劑中受益。

大多數PD-L1陰性腫瘤患者並不能從現有的免疫檢查點抑製劑中療法中獲益

作為一種實驗性藥物，NKTR-214旨在靶向存在於CD8+效應T細胞和自然殺死細胞(NK cell)表面的CD122特異性受體，刺激體內的這些抗癌免疫細胞。並增加這些免疫細胞表面PD-1的表達。

NKTR-214增加腫瘤內的T細胞數量以及CD8 T細胞表面PD-1的表達

而Opdivo(Nivolumab)則是一種PD-1免疫檢查點抑製劑，目前已獲批用於治療包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、膀胱癌、腎細胞癌等在內的多種癌症。Opdivo與NKTR-214具有2種不同的、互補性的作用機制，因此將兩者聯合用藥有望提高機體免疫系統對抗癌症的能力。

目前，這一聯合療法已經在臨床試驗中顯示出了治療多種癌症的強大潛力。在最新公布的劑量遞增階段的研究數據中，總共包括37名患者。

試驗結果顯示：

11例晚期初治的1L黑色素瘤患者(IV期)中，2例完全緩解，5例部分緩解。總體緩解率為64%，中位緩解時間為1.7個月，疾病控制率(DCR)為91%(n=10/11)。

14例晚期初治的1L腎細胞癌患者(IV期)中，1例完全緩解，7例部分緩解。總體緩解率為 57%，中位緩解時間為2.7個月，疾病控制率為79%(n=11/14)。

7例晚期2L腎細胞癌患者(IV期，I-O初治)中，1例部分緩解，總體緩解率為14%，中位緩解時間為3.5個月，疾病控制率為100%。

4例晚期2L、PD-L1陰性的非小細胞肺癌患者(IV期，I-O初治)中，1例完全緩解，2例部分，總體緩解率為75%，中位緩解時間為1.7個月。

安全性方面，最常見的1-2級不良事件包括疲勞(74%)、流感樣癥狀(68%)、皮疹(60%)以及瘙癢(42%)，臨床試驗過程中，並沒有因不良事件(AE)或死亡事件而出現中止治療的情況。而且在推薦的2期或以下劑量沒有出現3級或更高的免疫介導的不良事件。

此外，值得注意的是，NKTR-214和Opdivo(PD-1抑製劑，nivolumab)聯合使用，可以觀察到ICOS+ CD4和CD8+ T細胞在血液中的穩定擴增，以及腫瘤中ICOS基因表達的增加。目前，推薦的2期劑量NKTR-214 0.006 mg/kg q3w + nivolumab 360 mg q3w已經建立，研究人員正在超過10例的黑色素瘤、腎細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌以及三陰乳腺癌患者中進行評估(n =?330)。

綜上，在PIVOT試驗的劑量遞增階段，包括PD-L1陽性和PD-L1陰性患者在內，該聯合療法在黑色素瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌中觀察到了重要的緩解率。接下來Nektar和BMS將進一步推動包括5種癌症類型的PIVOT試驗的2期擴展研究(黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、膀胱癌、非小細胞肺癌)。公司高層管理人員表示，PIVOT擴張試驗的初步數據將在2018年6月的ASCO上公布。

此外，NTKR-214與tecentriq(羅氏，PD-L1抗體)或Keytruda(默沙東，PD-1抗體)聯合治療膀胱癌和非小細胞肺癌(PROPEL試驗)的數據也將在2018下半年發布。

最後，Nektar公司還表示，將在2018年上半年啟動NTKR-214聯合其在研小分子Toll樣受體激動劑(toll-like receptor agonist)NKTR-262治療實體瘤的I期臨床試驗，並在晚些時候發布初步試驗數據。

眾所周知，淋巴細胞充分浸潤到腫瘤組織是免疫治療成功的關鍵。而且在各類癌症的治療中TIL的存在與都與良好的預後密切相關，所以NKTR-214無疑是未來實體瘤的一劑良藥。在此，我們期待著NTKR-214的多項新型組合療法能夠在2018年繼續帶來驚喜，為更多的實體瘤患者帶來希望！

參考出處：

http://www.pantagraph.com/business/investment/markets-and-stocks/here-s-what-was-behind-nektar-therapeutics-stupendous-jump-in/article_81a18a58-7173-5b1e-840f-7d33878e60b4.html

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