精神麻醉劑抗抑鬱，浙江大學諾貝爾獎級別的大發現

隨著生活節奏的加快，社會壓力增加，抑鬱症成為現代社會一個沉重負擔。「抑鬱症影響著全球至少3.5億人，不僅影響人的勞動能力，同時也是人類自殺的主要原因之一。有分析顯示，抑鬱症對於人類健康、經濟發展和生活質量的影響甚至超過了癌症。」很多人認為的抑鬱症就是心情不好，那是完全誤解了，抑鬱症並不是簡單的心理出現問題，而是大腦發生了病理性的改變。抑鬱症表現最顯著的就是喪失活力和興趣，也就是幹啥都打不起精神。以情感低落、思維遲緩、以及言語動作減少、遲緩為典型癥狀。

今天，2018年2月15日，《自然》雜誌刊發浙江大學兩篇研究長文。論文詳述了氯胺酮的抗病機理，揭示了快速抗抑鬱分子的作用機制，推進了人類關於抑鬱症發病機理的認知，並為研發新型抗抑鬱藥物提供了多個嶄新的分子靶點。

非常年輕的浙江大學胡海嵐團隊

氯胺酮是臭名昭著的毒品「K粉」的主要成分，「K粉」是很常見的精神麻醉劑，常說的迷藥也是這個東西。但氯胺酮和嗎啡一樣，初期只是用於醫療麻醉。1999年傳入中國內地，2003年被公安部定為毒品。科學家發現低劑量的氯胺酮會產生快速抗抑鬱的效果，起效時間在一小時以內，並且可以在70%以上的難治性抑鬱症患者中發揮作用。但它是一種麻醉劑，也是毒品「K粉」的主要成分，由於還未弄清氯胺酮如何快速起到抗抑鬱效果，因此臨床上也還未獲得藥物監管部門的批准。浙江大學這次成果將氯胺酮臨床用於抑鬱症治療推進了一大步！

毒品「K粉」

課題組進行了經典的「強迫游泳」實驗。當小鼠掉入「水池」中，正常小鼠會表現出積極的求生掙扎，而抑鬱症小鼠則表現出「行為絕望」——瞬間放棄，進入懸浮不動的狀態。在另一組「糖水偏好」實驗中，抑鬱小鼠不能和正常小鼠那樣表現出對糖水的偏好，體現了快感的缺失。通過光遺傳學技術，課題組實時誘發小鼠外側韁核的簇狀放電，結果顯示，原本不抑鬱的小鼠瞬時地表現出以上多種典型的抑鬱行為。

這是在抑鬱症領域內首次實現了只改變某個腦區的放電模式，從而誘發抑鬱樣行為。氯胺酮的快速起效的謎團，也在實驗中得以解開。原來，外側韁核的簇狀放電依賴於大腦中最主要的興奮性遞質谷氨酸受體NMDAR；而氯胺酮，正好是NMDAR的阻斷劑，它的出現，阻斷了NMDAR發揮作用，也就完全阻斷了外側韁核神經元的簇狀放電，讓我們能夠重新獲得活力、感知快樂。 「這一系列研究闡明了氯胺酮快速抗抑鬱的全新腦機制——即氯胺酮可以通過阻斷外側韁核的簇狀放電，進而釋放對下游單胺類獎賞腦區的過度抑制，最終產生快速抗抑鬱的療效。」

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