抗炎保肝葯在自身免疫性肝炎中的應用
自身免疫性肝炎(AIH)是首個經試驗證實糖皮質激素治療有效的肝臟疾病,其標準治療為激素聯合硫唑嘌呤。考慮到部分患者達不到免疫抑制治療指征,以及長期應用免疫抑制治療不良反應較多,故有必要規範合理的應用抗炎保肝葯以使免疫抑製劑的劑量最小化,控制肝臟炎症,減少肝細胞的破壞,延緩疾病的進展。
熊去氧膽酸 (UDCA)
UDCA是一種親水性膽汁酸,具有利膽、抗炎及免疫調節的作用,除了用於治療原發性膽汁性肝硬化/原發性膽汁性膽管炎以外,也被用於AIH的治療。
單葯治療
UDCA單用療法對一部分病情較輕的AIH患者是有效的,可作為輕症患者的一線治療藥物。
若患者血清ALT水平持續正常,UDCA單葯治療可以改善AIH患者預後。
不推薦UDCA單藥用於炎症活動評分高或肝功能差的患者,以免在患者獲得緩解之前進展為肝衰竭。
聯合免疫抑製劑治療
AIH初始治療聯用UDCA/免疫抑製劑並不是必須的。
UDCA聯合免疫抑製劑可減少複發時激素的使用劑量低,長期治療有助於激素的安全減量,減少長期應用激素所致的副作用。
此外,聯合治療可以預防疾病的早期複發。當潑尼松龍減量到15 mg/d前加用UDCA,對於預防疾病複發是有效的。
甘草酸製劑
甘草酸製劑是抗炎保肝治療的一線藥物,對於自身免疫性肝病的治療除一般意義的抗炎保肝作用之外,以其調節肝臟內過激免疫和類固醇樣作用,對AIH的治療具有一定的價值。
研究顯示,甘草酸類藥物治療AIH可獲得與激素相同的近期療效。早期應用足量的甘草酸可以阻止AIH的急性進展。
甘草酸製劑肝病臨床應用專家共識(《臨床肝膽病雜誌》2016, 32(5): 844-852)推薦甘草酸製劑可用於AIH患者的輔助治療,尤其對存在激素及免疫抑製劑禁忌證者,可考慮儘可能足量應用甘草酸製劑來改善患者生化指標。
其他保肝葯
1、肝細胞膜修復保護劑(如多烯磷脂醯膽鹼)
2、解毒類藥物(如谷胱甘肽和硫普羅寧)
3、抗氧化類藥物(如水飛薊素類和雙環醇)
4、利膽類藥物(S-腺苷蛋氨酸)
抗炎保肝藥物尚無明確的適應證規定,其具體的臨床作用尚缺乏有效的循證醫學依據,大多為經驗用藥。
肝臟炎症及其防治專家共識推薦不同抗炎保肝藥物的聯合應用有可能起到更理想的抗炎保肝效果,但同時使用的抗炎保肝藥物種類不宜過多,通常選用1~2種,以免增加肝臟負擔,且通常不推薦選用主要成分相同或相似的藥物聯用。
中醫中藥
用於治療AIH的中藥復方主要分為健脾疏肝、滋補肝腎、清熱利濕類。
單味葯中黃芪、苦參、丹參、三七、白芍、冬蟲夏草研究較多。
AIH的中藥治療尚處於探索階段,在現有的動物實驗中尚缺乏中醫藥治療AIH的深入作用機制探討,其安全性及有效性仍需進一步大樣本隨機對照試驗來驗證。
非激素類抗炎保肝葯可用於控制輕度炎症活動患者的病情,也可作為中重度患者的輔助用藥,安全性高,對AIH的治療有積極意義。
摘自:張紅霞,周璐,王邦茂. 抗炎保肝葯在自身免疫性肝炎治療中的應用進展[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2017, 33(3): 588-592.
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