免疫檢查點抑製劑抗癌免疫治療引起的肝損傷特點及治療

要點：

免疫檢查點抑製劑治療轉移性腫瘤是導致的急性肝炎罕見。

診斷免疫介導的肝炎需要排除其他所有肝炎病因。

肝活檢是最重要的診斷肝損傷並評估肝損傷嚴重程度的方法。

疾病管理應根據肝損傷的生物學和組織學嚴重程度。

免疫介導的肝炎不需要全身使用皮質激素。

治療轉移性癌症的免疫療法有可能導致肝臟出現免疫介導的不良事件（immune-related adverse events，IRAEs）。法國學者近日發表於J Hepatol雜誌的一項研究比較了抗-PD-1/PD-L1和抗-CTLA-4單克隆抗體引起的肝臟IRAEs。

該研究中，536例患者使用了抗-PD-1/PD-L1和抗-CTLA-4免疫治療，其中19例（3.5%）因出現3級及以上的肝炎轉至肝病科。16例患者納入研究分析：9例使用抗-PD-1/PD-L1治療，7例使用抗-CTLA-4單獨或聯合抗-PD-1治療。肝病相關檢查包括病毒學檢查、自身抗體檢查和肝活檢（組織學評估和免疫染色）。

這16例患者中，9例（56%）為女性，中位年齡63歲（33~84歲）。從開始免疫治療到發生肝炎的時間為5周（1~49周），中位給葯次數為2次（1~36）。未出現肝衰竭病例。

與應用抗-CTLA-4單克隆抗體相關的組織學變化顯示為肉芽腫性肝炎，包括有纖維環的肉芽腫和中心靜脈內皮炎。與應用抗-PD-1/PD-L1單克隆抗體有關的組織學變化則以小葉性肝炎為特徵。

對肝臟IRAE的管理根據肝損傷的生物學和組織學程度個體化進行：6例患者自發改善，7例患者口服皮質激素（0.5~1 mg/kg/d），2例患者使用皮質激素0.2 mg/kg/d維持，1例患者需要皮質激素衝擊，2.5 mg/kg/d，並且加用另一種免疫抑製藥物。

3例患者重又接受了免疫治療並且未再發生肝臟功能不全。

作者認為，免疫療法治療轉移性癌症時，很少誘發急性肝炎（3.5%），並且絕大部分病例不嚴重。組織學評估有助於診斷和評估肝損傷的嚴重程度，並區分抗-PD-1/PD-L1單克隆抗體和抗-CTLA-4單克隆抗體的毒性。應根據肝損傷的嚴重程度給予患者個體化的治療，以避免不必要的全身應用激素。

原文鏈接：Martin ED，Michot JM，Papouin B , et al. Liver injury from cancer immunotherapy using monoclonal immune checkpoint inhibitors. J Hepaol. 2018 Feb. 8. 在線提前發表.

（來源：《國際肝病》編輯部）

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