改善糖尿病患者視力，雙特異抗體2期臨床優異

▎葯明康德/報道

羅氏集團旗下基因泰克（Genentech）今天公開了2期臨床試驗BOULEVARD研究的積極結果。與單獨使用蘭尼單抗（ranibizumab，商品名Lucentis）的患者相比，患有由糖尿病性黃斑水腫（DME）而導致視力喪失的患者在接受玻璃體內RG7716治療後有臨床意義和統計學顯著的視敏度增加。關鍵次要和探索性解剖學終點結果，中央視網膜厚度減少和糖尿病視網膜病變嚴重程度評分改善也支持主要終點結果。

DME影響著美國約750000人，在未經治療時會導致患者失明和生活質量下降。由於糖尿病引起的視功能喪失是導致成人失明的主要原因。患有糖尿病的時間越長，特別是如果管理不善，患者的DME風險就會越高。DME是糖尿病性視網膜病變中威脅視力的併發症之一，其中慢性損傷發生在眼睛後部光敏組織視網膜的小血管上。DME是一種具有強烈炎症的多因素疾病。雖然目前的抗VEGF治療有效地解決了血管通透性，但它們只能部分解決疾病的炎症。DME引起或導致中心視力喪失，限制了一個人執行日常生活任務的能力，可能導致社會孤立性增加和心理健康下降.

RG7716是第一個專為眼睛設計的雙特異性單克隆抗體，可同時結合併中和Ang-2和VEGF-A，具有高效力和特異性。Ang-2與VEGF協同作用導致血管通透性和炎症，這兩種情況都會導致血管不穩定，從而使視力下降。因此，同時抑制Ang-2和VEGF可能會導致預後改善，並治療負擔減輕。

▲RG7716的結構與結合能力分析（圖片來源：《EMBO Molecular Medicine》）

BOULEVARD（NCT02699450）是一項2期研究，旨在評估RG7716與蘭尼單抗相比在DME患者中的療效和安全性。這項前瞻性，隨機，比較對照，雙盲，多中心，多劑量，三組研究從美國90多個地點招募了229位參與者。所有患者每月（28天+/- 7天）給葯，持續20周。隨後進行為期16周的觀察，共計36周。BOULEVARD的主要目標是在未接受過抗VEGF治療的患者在24周時與接受蘭尼單抗注射的患者相比，在視敏度方面表現出的優越性。

BOULEVARD評估了每月玻璃體內注射兩個劑量的RG7716（1.5毫克和6毫克）與治療標準蘭尼單抗（0.3毫克）的療效。該研究達到了主要終點，證明接受RG7716的患者相對於接受雷珠單抗的患者，在24周時最佳矯正視力（BCVA）顯著改善。

接受6毫克RG7716的患者，與基線相比平均改善13.9個圖表字母，接受1.5毫克RG7716治療的患者為11.7個字母，而使用0.3毫克蘭尼單抗治療的患者為10.3個字母。

6毫克RG7716和0.3毫克蘭尼單抗之間的差異具有統計學顯著性，調整後平均差異為+3.6個字母（p = 0.03, 80％CI 1.53-5.61，預先指定的顯著性水平：p

該研究的次要終點包括與蘭尼單抗治療標準相比，評估功能和解剖學測量。兩個RG7716組的患者都有超過兩條和三條以上的視力線提高。兩個RG7716組均可使中央視網膜厚度更大程度地減小，並使糖尿病視網膜病變的嚴重程度得到更大的改善。RG7716耐受性良好，沒有觀察到新的安全問題。 BOULEVARD的其他數據分析正在進行中，並將在未來的醫學會議上提出。

▲RG7716是羅氏在眼科的領先在研產品（圖片來源：羅氏官方網站）

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基因泰克首席醫學官兼全球產品開發主管Sandra Horning博士說：「這是第一次在DME中，通過雙特異性抗體同時中和Ang-2和VEGF-A，證明與單獨抗VEGF相比，具有臨床意義和統計學顯著的視力改善。這些2期臨床的結果顯示了RG7716對DME患者的潛力，DME是工作年齡階段成年人視力喪失的主要原因。對於DME患者來說，仍存在重大未滿足的需求，尋找更有效和更持久的藥物。」

除了BOULEVARD之外，RG7716也正在2期AVENUE和STAIRWAY研究中評估新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD），也稱為濕性AMD。所有三項研究都已完成患者募集。基因泰克致力於在即將召開的醫療會議上提交所有2期臨床研究的數據，並在數據評估後與FDA討論3期計劃。

參考資料：

[1] Genentech Shows Off New Mid-Stage DME Data

[2] Phase II Data Support Potential for Novel Anti-VEGF/Anti-Angiopoietin-2 Bispecific Antibody, RG7716, for People With Diabetic Macular Edema

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