美國國立衰老研究所發現阿茲海默病潛在新療法

▎葯明康德/報道

日前，美國國立衰老研究所 (National Institute on Aging, NIA) 的研究人員發現煙醯胺核糖 (nicotinamide riboside, NR) 能夠在阿茲海默病 (Alzheimer』s disease, AD) 的新型小鼠模型中達到防止神經損傷和改善動物認知和生理功能的作用。這項研究可能為治療AD提供了一個新靶點。

AD是最常見的老年失智症，而且目前沒有有效療法對它進行治療。AD最經典的特徵是在大腦中的澱粉樣蛋白沉積和神經細胞中出現的神經纖維纏結，但是，AD患者的大腦中還有很多其它功能異常。例如，最新研究表明細胞中能量產生機制和DNA修復機制中出現的異常可能也是造成AD的眾多原因之一。DNA修復功能受損可能導致線粒體功能失常，新生神經元減少，神經元功能失常和炎症的產生。在眾多靶向澱粉樣蛋白的療法失敗之後，AD治療領域急需創新的研究策略。

NIA的研究人員開發出一種新的小鼠模型，它能夠模擬人類AD患者中出現的tau蛋白病理特徵、神經突觸萎縮、神經元死亡、和認知能力下降。在這項發表在《PNAS》的研究中，他們在這種小鼠的飲用水中加入NR補劑。NR是一種維生素B3的衍生物，它是生成NAD+ 的前體，而NAD+ 是一種對細胞能量， 幹細胞自我更新，對神經細胞應激 (neuronal stress) 的抗性和DNA修復等過程都非常重要的代謝物。NR補劑可以幫助將大腦中降低的NAD+ 水平恢復正常。

▲Nicotinamide riboside的分子結構式（圖片來源：維基百科）

研究人員發現，在小鼠接受NR補劑治療三個月後，小鼠大腦中的DNA損傷下降， 神經可塑性 (neuroplasticity) 上升， 神經幹細胞生成了更多新神經元，而且神經元損傷和死亡下降。AD患者大腦的海馬(hippocampus) 區通常會出現損傷或萎縮，在接受NR治療的小鼠中，這一區域的DNA損傷可以被防止或者修復。

接受NR治療的小鼠不但在多種檢驗認知能力的測試中表現高於對照組，而且他們的其它生理功能，例如肌肉力量、耐力和體態，也都得到了改善。研究人員認為這可能得益於NR讓肌肉和大腦中的幹細胞重新煥發青春。

▲Nicotinamide riboside的治療能改善小鼠的學習和記憶能力（圖片來源：《PNAS》）

有意思的一點是研究人員同時發現接受NR治療的小鼠的大腦中tau蛋白的水平下降，但是澱粉樣蛋白的水平沒有變化。

「防治AD和與之相關的失智症是國家的研究重心之一，」 NIA主任Richard J. Hodes博士說： 「我們鼓勵科學家們檢測一系列創新策略，這項研究的積極結果表明這條道路值得繼續探索。」

「我們很高興能夠看到NR在AD小鼠模型中的療效，」這項研究的資深作者，NIA分子老年學實驗室負責人Vihelm A. Bohr 博士說： 「我們將繼續探索NR和其類似物在治療失智症患者方面的作用。」

下一步，研究人員將進一步澄清這些效果的內在機理，並且準備在人體中檢驗NR的效果。

參考資料：

[1] Compound prevents neurological damage, shows cognitive benefits in mouse model of Alzheimer』s disease

[2] NAD+ supplementation normalizes key Alzheimer』s features and DNA damage responses in a new AD mouse model with introduced DNA repair deficiency

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