兩項研究表明響尾蛇毒液和巴西植物有望治療丙型肝炎

在一項新的研究中，巴西科學家在利用從南美洲響尾蛇毒液中分離出的化合物抵抗丙型肝炎（hepatitis C）中取得了令人鼓舞的成果。這項研究基於科學文獻中的記錄，這些記錄表明動物毒液表現出抵抗一些病毒（如黃熱病病毒、麻疹病毒和登革熱病毒，它們與導致丙型肝炎的HCV病毒都屬於黃病毒科）的活性。

人們迫切需要抵抗丙型肝炎的新方法。現有的療法是昂貴的，存在不良副作用，並且導致病毒耐藥性。根據巴西聖保羅州衛生部門的數據，在該州，大約有50％的肝臟移植手術是在乙型肝炎或丙型肝炎患者中開展的。僅丙型肝炎患者就占聖保羅州所有肝臟移植的40％。

這些研究人員測試了來自一種被稱作南美響尾蛇恐怖亞種（Crotalus durissus terrificus）的響尾蛇毒液中的三種化合物，並且還研究了從巴西特有的一種被稱作翅雌豆木（Pterogyne nitens）的植物中提取出的類黃酮化合物的抗病毒潛力。這些實驗的結果分別發表在PLoS ONE和Scientific Reports期刊上，論文標題分別為「Multiple effects of toxins isolated from Crotalus durissus terrificus on the hepatitis C virus life cycle」和「Flavonoids from Pterogyne nitens Inhibit Hepatitis C Virus Entry」。

在巴西聖保羅大學藥物科學系（FCF-USP）毒理學實驗室中，這些研究人員成功地分離出來自響尾蛇毒液的兩種蛋白：磷脂酶A2（PLA2-CB）和crotapotin（CP）。它們在自然界中作為響尾蛇毒素（crotoxin）蛋白複合物的亞基被人發現，這些研究人員也對它進行了測試。

在利用體外培養的人細胞開展的一系列體外實驗中，他們分別測試了這兩種化合物單獨時和存在於這種蛋白複合物中時的抗病毒作用。他們觀察到這兩種化合物對人細胞的影響（阻止HCV感染這些細胞）和直接對HCV的影響。

HCV基因組由單鏈RNA組成，這條簡單的單鏈RNA編碼著這種病毒中的蛋白。論文通信作者Ana Carolina Gomes說，「這種病毒侵入人體宿主細胞中，並進行增殖，從而產生新的病毒顆粒。在宿主細胞內，這種病毒產生一條互補的RNA鏈；利用這條互補的RNA鏈，就可產生病毒基因組分子，從而組成新的病毒顆粒。」

「我們的研究表明PLA2-CB能夠插入到雙鏈RNA---HCV病毒增殖時產生的一種中間物---中，抑制新的病毒顆粒產生。與PLA2-CB不存在時相比，這種插入減少了86％的病毒顆粒產生。」當利用響尾蛇毒素開展同樣的實驗時，病毒顆粒的產生下降了58％。

這項研究的第二階段涉及驗證這兩種化合物是否阻止這種病毒侵入體外培養的人細胞。在這種情形下取得的研究結果更是令人滿意的：PLA2-CB阻斷97％的病毒侵入細胞，而響尾蛇毒素降低85％的病毒感染。

最後，他們測試了從相同的響尾蛇毒液中分離出來的另一種化合物CP。CP對HCV病毒入侵或增殖沒有抑制作用，但確實影響著這種病毒生命周期的另一個階段，減少了78％的從細胞中釋放出來的新病毒顆粒。利用響尾蛇毒素進行處理可實現50％的病毒釋放抑制。

據這些研究人員的說法，這些實驗結果表明PLA2-CB和CP單獨使用時要比一起使用時產生更好的結果。

巴西植物

針對化合物抵抗HCV的第二篇論文描述了源自巴西植物的物質：珍珠梅種甙（sorbifolin）和胡麻黃素（pedalitin），它們是Luis Octávio Regasini教授在開展實驗期間從翅雌豆木的葉子中分離出來的兩種類黃酮化合物。

類黃酮化合物是在水果、花卉、蔬菜、蜂蜜和酒中發現的化合物。與從響尾蛇毒液中分離出的化合物一樣，在感染上HCV的人細胞和未感染的人細胞中測試這些類黃酮化合物的抗病毒作用。Gomes Jardim說，「珍珠梅種甙阻止45％的病毒侵入人細胞，而胡麻黃素提供了更有希望的結果：阻止79％的病毒侵入人細胞。這種實驗是利用兩種HCV基因型開展的：基因型2A是所有研究中的標準類型；基因型3是巴西第二大流行的HCV基因型。在這兩種情形下，這些類黃酮化合物的抗病毒作用是相同的。」

在這種病毒生命周期的另一端，這些類黃酮化合物對HCV病毒顆粒增殖沒有影響，而且並不阻止它們從被感染的細胞中釋放出來。

論文共同作者Paula Rahal說，「來自翅雌豆木的類黃酮化合物屬於從巴西植物中分離出來的或者利用天然結構合成出的大約200種接受過測試的化合物。我們測試了這兩種類黃酮化合物的HCV抵抗性，這是因為它們在登革熱病毒實驗中表現出抗病毒作用。」（生物谷 Bioon.com）

資訊出處：

Compounds isolated from rattlesnake venom show activity against hepatitis C virus

參考資料：

Jacqueline Farinha Shimizu, Carina Machado Pereira, Cintia Bittar et al. Multiple effects of toxins isolated from Crotalus durissus terrificus on the hepatitis C virus life cycle. PLoS ONE, Published: November 15, 2017, doi:10.1371/journal.pone.0187857

Jacqueline Farinha Shimizu, Caroline Sprengel Lima, Carina Machado Pereira et al. Flavonoids from Pterogyne nitens Inhibit Hepatitis C Virus Entry. Scientific Reports, Published online: 23 November 2017, doi:10.1038/s41598-017-16336-y

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