專家PK：抗精神病藥物長期使用的利與弊

關於抗精神病藥物是否應該長期使用，專家也一直存在爭議。有的專家如丹麥哥本哈根北歐科克倫中心主任Peter C G?tzsche教授認為，弊大於利，任何藥物都不應該長期使用；而英國倫敦大學國王學院精神病研究所心境障礙專家Allan H Young教授及英國倫敦衛報精神病學專欄作家John Crace則持相反意見。

國際期刊英國醫學雜誌（BMJ)刊登了他們各自的證據。

Peter C G?tzsche——反對長期使用

在西方國家，抗精神病藥物每年造成65歲以上患者的死亡數量超過50萬，其受益需要強大的證據證明，然而這些證據卻少之又少。

誇大益處，卻對死亡事件輕描淡寫

經過短暫洗脫期後被隨機分至安慰劑組的患者，會經歷「突然停葯」且常會出現戒斷癥狀。這種試驗設計誇大了治療益處，增加了對安慰劑組患者的傷害，且在精神分裂症試驗中會引發安慰劑組患者的自殺事件。

在業界資助的試驗中，瞞報死亡人數是另一個重大缺陷。例如，在氟西汀和帕羅西汀試驗中，9956例患者中有14例自殺事件，而FDA報道的52960例患者中，自殺事件僅有5例，部分原因是FDA僅納入了患者停葯後24小時內的事件。

總死亡人數估計

針對抗精神病藥物，Peter C G?tzsche研究了痴呆患者安慰劑對照試驗的meta分析，因為這部分患者在被隨機分組之前，使用精神藥物的可能性最小。結果發現，治療組的絕對死亡率高出1%。

對平均年齡55歲患者的隊列研究發現，苯二氮卓類及其類似藥物造成的死亡率加倍；過量死亡率一年約為1%。患者年齡65歲以上的自我對照隊列研究發現，服用新一種抗抑鬱葯一年的患者，其死亡率要比未服用時高出3.6%。

Peter C G?tzsche使用了丹麥處方統計來評估三類藥物引起的死亡人數。墜樓在老年人中非常常見，是服用抗精神病藥物患者的重要死因。通過對保守死亡率的統計，三類藥物的死亡率分別是：抗精神病藥物1%、苯二氮卓類及其類似藥物1%、抗抑鬱葯2%。

受益如何

造成隨機試驗偏差的原因不僅包括「突然停葯」設計，還包括並沒有進行充分的盲性試驗。

氟西汀和文拉法辛治療嚴重抑鬱症試驗的meta分析表明，安慰劑組漢密爾頓得分下降1.3分只需要幾天的時間。因此，如果患者服用安慰劑或者不進行任何治療，只要等待幾天，也會得到相同的結果，安慰劑組觀察到的效果並不是安慰劑的效果，而主要是疾病的自發緩解。抗抑鬱葯對焦慮的適度影響也可以用非盲偏差來解釋。

精神分裂症的試驗也同樣令人失望。FDA更新的意見書中，儘管這些試驗深受突然停葯和非盲的影響，但對陽性與陰性癥狀量表的影響得分僅為6分，遠遠低於最小臨床相關影響（大約為15分）。

這些藥物對注意力缺陷多動障礙（ADHD）的益處也具有不確定性。長期損害似乎取代了短期緩解，且動物實驗強有力的表明，這些藥物可能會產生腦損傷，可能所有的精神科藥物都會有這種損傷。

長期損害

鑒於這些藥物缺乏益處，Peter C G?tzsche估計，在沒有癥狀困擾的情況下，我們幾乎可以停止所有的精神科藥物——抗抑鬱藥物、ADHD藥物、老年痴呆藥物，僅使用目前正在使用的一小部分抗精神病藥物和苯二氮卓類。長期使用抗精神病藥物非常有害，這些藥物應該只在急性情況下使用，並制定可靠的計劃以逐漸減少劑量。

Allan H Young, John Crace——支持長期使用

精神疾病是長期性疾病，研究表明，所有與健康有關的殘疾中，1/5以上是由精神心理疾病所致。精神障礙患者（比如精神病、情緒和人格障礙）的死亡率上升，壽命縮短。其中部分原因是自殺，但大部分原因是因為共病其他軀體疾病。需要對精神障礙進行治療，以減少與其相關的長期損害。

損害如何

在世界範圍內，監管機構有責任確保藥物的有效性和安全性。幾種方法可以監控授權藥物的安全性，包括自發的報告數據、處方事件監測、電子健康記錄、患者登記、健康資料庫等。這些保障工作可以確保可用藥物利大於弊。

然而，對精神科藥物的很多擔憂已經出現，一些評論者往往只是證明藥物沒有危害，而不是採用平衡方法評估現有證據。

擔憂過度

隨著時間的推移，很多擔憂被證明是過度的誇大了。如鋰鹽的療效和安全性一直被質疑，早期將鋰鹽描述為「有毒的安慰劑」。然而，最近的meta分析證實了鋰鹽的有效性，並表明鋰鹽的不良影響比之前擔心的要少。當然，使用鋰鹽要謹慎，如監測血葯濃度。

非典型抗精神病藥物也有類似的擔憂，尤其是氯氮平，一些醫生和患者擔心，由於副作用，這些藥物會增加死亡率。然而，最近的長期數據表明，死亡率與累積使用之間的關係呈負相關。Angst及其同事也發現，在所有人群中長期藥物治療能顯著降低患者的自殺率。

將所有因素考慮在內，Allan H Young等專家認為，長期使用抗精神病藥物利大於弊。

那麼，您認為應不應該長期使用抗精神病藥物呢？

參考文獻

G?tzsche P C. Re: Does long term use of psychiatric drugs cause more harm than good？[J]. BMJ, 2015.

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