別只看到阿斯利康賣賣賣，也看看人家背後的那種自信！
阿斯利康的專利懸崖危機
2018年2月，阿斯利康公開了2017年財報，其2017財年銷售總額為201.52億美元，相比2016年下降約12億美元。因為專利懸崖的影響，2011-2017的6年間，阿斯利康總銷售額下降了130多億美元，而且近期扭轉乾坤的難度巨大。
自2003年以來，阿斯利康憑藉埃索美拉唑、喹硫平和瑞舒伐他汀等三個產品一度殺入製藥界前十, 2011年總銷售額達335.91億美元。然而「搖錢樹」終難免「葉老花黃」，因為失去專利的保護，這三個產品的總銷售額從巔峰時的168.79億美元下降至46.49億美元，降幅超過122億美元。而這三個產品的專利懸崖是阿斯利康「由盛轉衰」的主要原因。
除產品銷售額下降外，阿斯利康連續不斷的甩賣，也是總銷售額下降的一大主要原因。當然了阿斯利康的甩賣不是很多人眼裡的「拋售家產」，而是戰略性出售。通過出售自己不擅長、不賺錢的部門或產品以提高運營效率，這是製藥巨頭一貫的策略。為了應對危機，阿斯利康對產品線的優化可以說是大刀闊斧地改革，光在2016年完成的交易就超過10起。
阿斯利康在2016年拋出的產品或部門一覽：
阿斯利康的信心
阿斯利康對自己的未來非常有信心，曾兩度拒絕輝瑞的收購邀約，CEO Pascal Soriot 還在2014年向投資者保證，要在未來十年時間內，將公司銷售收入翻一倍。Pascal Soriot 信心從何而來，敢放如此「大話」？其實原因很簡單，阿斯利康的研發「播種」已經到了「收穫」的季節。儘管如此，阿斯利康想要通過10年的時間將銷售額翻一番（2024年銷售額達515億美元）仍面臨著重重困難。
阿斯利康股價變化
不管如何，阿斯利康已經採取了一系列的應對措施來降低專利懸崖的影響，出售邊緣產品和部門就是其中的一大舉措。儘管2017年的銷售額仍然是下跌，但投資者已經看到阿斯利康的希望，股價已經開始回漲。未來10年內，阿斯利康的主要增長點將是腫瘤產品與內分泌和泌尿產品，阿斯利康的腫瘤線上擁有3個以上的重磅級藥物，年銷售總額峰值有望達100億美元，內分泌和泌尿線上也同樣擁有3個重磅級藥物，年銷售總額峰值有望達60億美元。
阿斯利康採取的行動
打造全新的內分泌和泌尿管線
在阿斯利康的年報中，並無獨立的內分泌和泌尿部門，阿斯利康稱之為心血管和糖尿病部門（CVDM）。此前阿斯利康也沒有糖尿病業務，糖尿病業務是收購了BMS的糖尿病部門組建的，而泌尿系統藥物主要是ZS-9和Roxadustat。
2013年，阿斯利康花41億美元收購了BMS的糖尿病部門，糖尿病管線從無到有，並且2017年的銷售總額已達24.88億美元。儘管糖尿病領域競爭非常劇烈，沙格列汀、達格列凈和艾塞那肽在同類產品中也不顯優勢，但是在過去的幾年裡，降糖葯成為了阿斯利康的主要增長點，貢獻超過10%的總銷售額。
2015年，阿斯利康27億美元收購了ZS製藥公司，獲得環硅酸鈉鋯（ZS-9），ZS-9起效迅速，療效持久，耐受性好，一度視為高血鉀領域最好的產品。美國有近300萬的高血鉀患者，而且現有的市場規模已達60億美元，ZS-9一旦上市有望迅速成長為一大市場的重磅炸彈。除了高血鉀，ZS-9在開發的適應症還包括高磷血症和高血氨症。唯一的遺憾是ZS-9的上市之路並不順利，FDA兩度拒絕批准該產品上市，然而理由都是現場核查出現問題。但是近期，歐洲卻拋來橄欖枝，該產品獲得了CHMP的積極意見。
另外，阿斯利康與法博凈公司聯合開發的Roxadustat也已經到了收穫階段。Roxadustat 是一種新型的口服低氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑製劑，可促進紅細胞生成，適應症為慢性腎臟疾病患者貧血。該產品臨床試驗已經達到主要終點而且數據喜人，FibroGen 已經在 2017 年 10 月向中國提交上市申請，2018 年有望在美國提交 NDA，是 2018 年最值得關注的重磅產品之一，科睿唯安預測本品在 2022 年的銷售額可達 20 億美元。
強化腫瘤管線
腫瘤部門最有望成為阿斯利康未來的頂樑柱，未來10年內，阿斯利康的腫瘤部門年銷售額有望觸及甚至超過100億美元。從產品線來看阿斯利康獲批的重磅抗腫瘤藥包括第二代EGFR抑製劑Osimertinib、PD-L1單抗durvalumab、BTK抑製劑acalabrutinib和PARP抑製劑奧拉帕尼。研發末期的藥物主要是selumetinib和savolitinib，這兩個產品有望在2018年或2019年提交NDA。
2015年底，FDA批准了首個第二代EGFR抑製劑Osimertinib，而過去的兩年里主要的兩個競爭對手摺戟沉沙，Osimertinib在2017年順利拿下了9.55億美元的銷售額。去年一項III期臨床試驗（AURA3）數據表明，使用Tagrisso治療的EGFR T790M 陽性並伴有CNS轉移的非小細胞肺癌患者，無進展生存期相比鉑化療顯著延長（11.7 vs 5.6），而且阿斯利康還在開展一項名為FLAURA的三期臨床試驗和一項正在進行的輔助治療性臨床試驗（ADAURA），把Tagrisso推到一線治療，Tagrisso的銷售額峰值有望超過30億美元。
阿斯利康研發管線
2017年 5 月FDA 加速批准durvalumab用於轉移性膀胱癌治療，成為第 3 個獲批的 PD-L1 抑製劑，也是阿斯利康年銷售額有望突破30億美元的一大重磅藥品。轉移性膀胱癌是一種預後很差的膀胱癌， 而Imfnzi是獲突破性療法認定的藥物，臨床數據顯示，其治療的 ORR 為 17%，其中 PD-L1 高表達患者為 26.3% 。此外Imfnzi已經取得用於肺癌三線治療的積極性數據，在化療的基礎上使用本品治療， PFS 中位值為 16.8 個月，而安慰劑組為 5.6 個月。此外本品在開發的適應症還包括肺癌一線療法、頭頸癌、腎細胞癌、乳腺癌、胰腺癌等等。
2017年10月，FDA 加速批准了阿斯利康的 BTK選擇性抑製劑acalabrutinib，用於套細胞淋巴瘤（MCL）治療。儘管目前獲批的適應症只有MCL，但阿斯利康積極開展將其用於CLL、膀胱癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等多個適應證的臨床試驗，科睿唯安預測本品在 2022 年的銷售額可達 9.88 億美元。
奧拉帕尼於2014年底獲FDA批准用於卵巢癌治療，因為卵巢癌患者基數有限，奧拉帕尼的銷售額並不出色，2017年銷售額僅2.97億美元。但是在今年1月，奧拉帕尼獲批了乳腺癌，用藥基數獲得很大程度的拓展，而且阿斯利康還在積極開發輸卵管癌、腹膜癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌等適應症，因此奧拉帕尼的年銷售額超過10億美元的可能性是非常大的。
維穩呼吸管線
阿斯利康呼吸部門的主力產品信必可和普米克都已現頹勢，從研發管線上看，阿斯利康的主要目標是新一代抗喘單抗。11月14日，FDA批准阿斯利康 benralizumab上市，用於12歲及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加維持治療，而在研的TSLP抗體tezepelumab也在2017年獲得了積極的數據，有望在2018或2017年提及BLA。
全球哮喘患者約有 3 億人，其中 5% 左右屬於重度哮喘，這些患者使用一般的藥物治療無法控制病情，因此尚存在巨大的治療需求。未來幾年，抗喘類單抗將是呼吸系統用藥的一大增長點，2020年銷售總額有望達60億美元。如benralizumab和tezepelumab在未來的幾年能拿下三分之一到一半的中重度哮喘市場，阿斯利康維持現有的呼吸部門現狀難度並不大，甚至還能穩重有升。
完全走出專利懸崖尚需時日
雖然阿斯利康很多新產品很可人，但需要經過漫長的市場培育期，阿斯利康要完全走出「專利懸崖」的陰影可能還需幾年時間。第一，從2017年的銷售額上來看，阿斯利康沒有一個銷售額超過30億美元的超級重磅來接替潤舒伐他汀、埃索美拉唑或喹硫平的位置；第二，從已上市和在研產品來看，阿斯利康在五年內幾乎不可能出現銷售額超過50億美元的產品；第三，阿斯利康的呼吸部門的幾個重磅產品如普米克和信必可也正在或將要受到專利懸崖的威脅；第四，降糖葯的競爭壓力巨大，糖尿病部門未來很難成為阿斯利康未來主要的增長點；第五，心血管藥物總銷售額還在下滑，新產品替格瑞洛並沒有能力接住瑞舒伐他汀的接力棒，進一步領跑阿斯利康；第六，阿斯利康消化領域的優勢還在一點點喪失，奧美拉唑/埃索美拉唑後時代無新重磅產品出現……
通過研發新產品來應對專利懸崖是一種很有效的措施，阿斯利康的研發管線布局了140多個產品，而且有國外文章報道阿斯利康的研發效率在過去的7年里，提高了近5倍。通過新產品的不斷收割，阿斯利康可能在未來5年內走出專利懸崖的困境。然而眾所周知，藥品研發周期漫長，而且批准後還需要數年的市場培育，正所謂「遠水難解近渴」。面對專利懸崖，或許收購才是最直接、最快捷的方式，而製藥巨頭輝瑞就喜歡使用這種「伎倆」。阿斯利康作為製藥巨頭之一，而且銷售額連續十年擠進前十，相信手裡也握著不少的錢，只要它願意收購，相比也收得起不少的公司。
阿斯利康主要產品的銷售額（M，$）
註：作者撰寫本文僅為學習和交流，內容僅代表作者個人的看法，不到之處請廣大讀者多多包涵，切勿望文生義。
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