mBio：打破認知！HIV關鍵蛋白竟然可以通過外泌體分泌到細胞外發揮作用！

2018年2月19日訊 /生物谷BIOON /——根據北卡羅來納大學（UNC）萊恩博格綜合癌症中心實驗室的一項最新研究，HIV也許可以通過將關鍵蛋白質包裝在宿主細胞細胞器中並將之分泌到細胞外來影響HIV不能直接影響的細胞。

圖片來源：Ryan McNamara

研究人員在《mBio》上報道了這項研究，該研究發現HIV可以使用外泌體將病毒蛋白Nef分泌到細胞外。考慮到這個蛋白被分泌到細胞外一定有其作用，研究人員正在計划進一步研究這個蛋白在感染免疫細胞之外的作用。

「這項研究表明一個叫做Nef的HIV蛋白的循環途徑與病毒本身並不相同。」UNC醫學院微生物學與免疫學系Dirk Dittmer教授說道。「這可以解釋為什麼HIV可以感染它最初不直接接觸的細胞，如血腦屏障中的內皮細胞。」

HIV可以通過感染T細胞或者巨噬細胞攻擊人體免疫系統。儘管已經發現其他蛋白參與這個過程，但是研究人員解釋說Nef在防止相同白細胞被兩種不同的HIV再次感染過程中發揮重要作用，同時在防止該病毒被免疫系統識別過程中發揮作用。

研究還發現這個蛋白在AIDS進展過程中扮演角色，AIDS即HIV感染晚期，此時機體免疫系統被摧毀，各種疾病發病率都升高。研究人員相信外泌體運輸Nef可能是病毒加快AIDS進展的機制之一。

「多年來研究人員都在研究Nef在感染細胞內的作用。」該研究第一作者、UNC博士後研究員Ryan P. McNamara博士說道。「我們發現的現象是這個蛋白質會被分泌到感染細胞外部，同時不伴隨病毒遺傳物質。這表明這個蛋白在細胞外也發揮作用。我們相信這個蛋白並非無緣無故被運輸到細胞外。」

Dittmer也是UNC萊恩博格綜合癌症中心實驗室全球腫瘤學與病毒學項目共同帶頭人，他認為基於這項發現，他們還相信Nef可以作為一個生物標記物。如果液體活檢發現血液中含有高水平的Nef外泌體，那麼就意味著臨床AIDS或者HIV感染長期綜合征的開始。

「事實上外泌體是癌症以及其他許多疾病的研究熱點，但是並不包含HIV。」Dittmer說道。「我們將繼續使用我們的方法研究其基礎生物學機理、HIV如何改變外泌體以及如何把這個新的細胞器作為生物標記物。」（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Ryan P. McNamara et al.Nef Secretion into Extracellular Vesicles or Exosomes Is Conserved across Human and Simian Immunodeficiency Viruses, mBio (2018). DOI: 10.1128/mBio.02344-17

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