生化細胞所在腫瘤代謝領域取得新進展

iNature:2018年2月5日，中國科學院上海生科院生化細胞所高大明研究組在Nature Cell Biology在線發表題為「The mTOR–S6K pathway links growth signalling to DNA damage response by targeting RNF168」的研究論文，該論文mTOR-S6K通路通過靶向RNF168將生長信號傳導與DNA損傷應答聯繫起來，並提出了將細胞生長信號傳導與基因組穩定性控制相連接的一般機制。

生長信號，如細胞外營養物質和生長因子，對基因組完整性有實質性影響;然而，直接的根本聯繫仍不清楚。在這裡，高大明研究組表明雷帕黴素（mTOR） - 核糖體S6激酶（S6K）途徑的特定靶蛋白RNF168（生長信號的中央調控因子）：磷酸化RNF168 中的Ser60，可以抑制其E3連接酶活性，加速其蛋白水解並損害其在DNA中的功能損傷反應，導致積累的未修復的DNA和基因組不穩定性。

此外，腫瘤抑制物肝臟激酶B1（LKB1;也稱為STK11）的喪失使mTOR複合物1（mTORC1）-S6K信號傳導過度激活並降低RNF168表達，導致DNA損傷應答中的缺陷。

磷酸化缺陷型RNF168-S60A突變體的表達拯救DNA損傷修復缺陷並抑制由Lkb1缺失引起的腫瘤發生。這些結果揭示了mTORC1-S6K信號傳導在DNA損傷應答中的重要功能，並提出了將細胞生長信號傳導與基因組穩定性控制相連接的一般機制。

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高大明

個人簡介

2001年畢業於山東大學，獲學士學位；2006年畢業於中科院生化與細胞所，獲博士學位。2006年12月至2012年7月於美國哈佛醫學院/以色列女執事醫學中心（Harvard Medical School/Beth Israel Deaconess Medical Center）從事博士後研究。2012年7月底回國就任中國科學院生物化學與細胞生物學研究所研究員，研究組長。

研究方向

癌症信號轉導與代謝

研究工作

腫瘤細胞的一個重要特徵是近乎無限的分裂增殖。這種表型可能由多種生理過程的異常所引起，包括細胞周期負調因子的缺失突變、細胞代謝途徑的超常活躍、關鍵信號通路的活化及細胞凋亡通路的異常等。本實驗室的研究興趣主要集中於調控腫瘤細胞生長增殖的核心信號轉導與細胞代謝調節機制方面，特別是發現關鍵信號蛋白的重要轉錄後修飾，從而詮釋腫瘤細胞生長增殖/癌症發生髮展的分子機制，並為癌症的臨床治療提供新的思路與治療靶點。

代表性論文

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