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Ras蛋白在癌症擴散過程中的作用

2018年2月20日 訊 /生物谷BIOON/ --Ras蛋白是構成複雜信號通路的關鍵分子,它調控了細胞的分裂,但在一些情況下會導致細胞癌化,甚至會導致癌細胞向全身的擴散。舉例來說,98%的癌症都是由於Ras蛋白突變導致的。

Ras蛋白長期以來是癌症研究的中心,這是由於Ras蛋白活性的"開啟/關閉"調控了細胞的分裂以及細胞的正常死亡。Ras蛋白要想正常行使功能,需要與細胞膜結合。科學家們已經嘗試通過藥物的方式調控Ras蛋白的活性的開啟,或者抑制其活性,但一直沒有取得成功。如今,來自伊利諾伊斯大學的研究者們能夠精確地揭示Ras蛋白與細胞膜的相互作用模式。

Stephen Sligar等人發現Ras蛋白的一種特殊形式"KRas4b"能夠使其與細胞膜結合的更為緊密,但需要以正確的方向接觸。KRas4b蛋白的一側需要與信號分子相互結合,如果這一側結合到了細胞膜上,那麼它將難以與其它蛋白分子相互作用。相反地,如果其無活性的一側與細胞膜結合,那麼有活性的一側將能夠與下游的信號分子發生作用,進而導致癌症的發生。作者等人發現KRas4b的脂肪酸鏈調控了其細胞膜結合的方向。

"細胞膜對於調控複雜的蛋白網路信號活性具有非常重要的作用",作者們說道:"如今我們好奇的是細胞膜的組成是如何影響下游蛋白的招募與結合的"。在長期的階段,研究者們希望找到KRas4b蛋白的生物物理學特性是如何影響其與細胞膜結合的,這將有助於癌症相關藥物的設計。(生物谷Bioon.com)

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