常言道，每逢佳節胖三斤，佳節還未過完，大家是不是又胖了呢？反正小編這一周正在按照每天一斤的速度長膘，內心甚是惶恐啊？那麼我們為什麼會長膘變胖呢？接下里小編為大家總結了一些最新研究，讓大家一起了解下自己變胖的可能原因！同時小編還為大家總結了關於肥胖的危害及如何減肥的最新研究！但願天下不再有胖子！

為什麼會變胖？

【1】Diabetes Care：重磅級發現！不吃早飯竟會讓你發胖！

DOI: 10.2337/dc16-2753

諸如不吃早飯等不規律的飲食習慣往往和多種疾病直接相關，比如肥胖、2型糖尿病、高血壓和心血管疾病等，但目前研究人員並不清楚進餐時間對機體生物鐘的具體影響。近日，一項刊登在國際雜誌Diabetes Care上的研究報告中，來自特拉維夫大學（Tel Aviv University）的研究人員通過研究闡明了早餐對機體「時鐘基因」（clock genes）表達的影響，時鐘基因能夠調節健康個體和糖尿病患者在進餐後機體的葡萄糖水平即胰島素反應。

機體生物鐘的重要性以及進餐時間對機體健康的影響的研究獲得了去年諾貝爾生理學或醫學獎，研究人員闡明了控制機體晝夜節律鐘的分子機制。Daniela Jakubowicz教授表示，我們這項研究闡明，攝入早餐能夠誘發機體固有周期時鐘基因的表達，從而改善機體的血糖控制，而晝夜節律鍾基因（生物鐘基因）不僅能夠調節機體葡萄糖代謝的晝夜節律改變，還能調節機體體重、血壓、內皮功能和動脈粥樣硬化。

合適的進餐時間，比如早上9：30之前吃早飯或能有效改善機體整體的代謝情況，促進體重減輕，並且減緩2型糖尿病和其它年齡相關疾病的併發症。這項研究中，研究人員招募了18名健康志願者和18名糖尿病肥胖志願者進行研究，讓他們參加了一個以早餐和午餐為主題的測試，以及一個只吃午餐的測試，隨後研究者對參與者檢測參與者的血壓來測定其機體中攝食後的時鐘基因表達情況、血糖水平、胰島素、完整胰高血糖素樣肽類-1（iGLP-1）和二肽基肽酶IV（DPP-IV）血漿活性。

研究者表示，我們發現，吃早餐能夠刺激機體中合適的時鐘基因進行表達從而改善血糖控制，在所有研究組中，吃早餐實際上能夠改善參與者機體中特殊時鐘基因的表達，而這些是種基因能夠高效促進機體體重減輕，該能改善午餐後機體葡萄糖和胰島素的水平。對於只吃午餐的參與者而言（不吃早餐），其機體中和體重減輕相關的時鐘基因的表達會被下調，從而導致機體中血糖升高以及胰島素反應較差，這就表明，不吃早餐或會誘發體重增加，即使在一天剩下的時間裡並沒有攝入過多食物也會如此。

【2】AJHG：重磅！科學家發現能夠促進機體肥胖的「滾雪球效應」基因

DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.10.007

日前，一項刊登在國際雜誌The American Journal of Human Genetics上的研究報告中，來自麥克馬斯特大學的研究人員通過研究發現，如果你擁有較高的體重指數（BMI），那麼你機體中或許就有9個基因會讓你增重。

研究者David Meyre教授說道，這就好像山頂上的一個小雪球一樣，當其從山上滾下來的時候會越滾越大；如果我們將體重指數最低端的10%的人群同最高端的10%人群進行對比的話，這些基因的效應就會被放大四倍，儘管在高收入國家中人群的平均體重指數不斷增加的趨勢已經趨於穩定，但研究者在文章中指出，極端形式的肥胖案例仍然在不斷增加，處於病態肥胖的人群患多種疾病的風險也相對較高，比如糖尿病、心血管疾病、高血壓、癌症和過早死亡等。

諸如不健康飲食、不鍛煉以及遺傳因素等因子在這些疾病的發病上也扮演著關鍵角色，而50%至80%的體重指數都和機體自身的遺傳因素直接相關。文章中，研究人員對75230名具有歐洲血統的成年人機體中的37個基因進行研究發現了其中9個基因都具有這種滾雪球效應。這些基因或許能夠幫助解釋為何有些人會在其一生中經歷不受控制且持續的體重增加，儘管他們採用了不同的治療手段，一種可能性的解釋就是滾雪球式的肥胖基因和風險性環境因素之間或許存在一定的相互作用。

研究者指出，對於高度遺傳性肥胖的人群應該首先考慮有效預防其發胖，當然，對於攜帶這些基因的人群而言，通過合適的生活方式來有效控制其體重指數處於較低水平，或許就能夠有效降低機體中滾雪球式肥胖基因的效應了。

【3】BMJ：糖類或許與肥胖以及糖尿病的流行有關

DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.j5808

根據Gary Taubes最近發表在《BMJ》雜誌上的一篇文章，糖類或許是引起全球性肥胖症以及糖尿病流行趨勢的關鍵因素，而這一影響不僅僅是由於卡路里引發的。

2016年，世界衛生組織稱糖尿病與肥胖症是「緩慢的災難「，而阻止這一現象不斷惡化的方法目前還沒有找到。那麼其中的原因是什麼呢？一個簡單的解釋是，我們對這些疾病的認識是不夠深入的。

過去十年來，我們逐漸認識到富含卡路里的甜味食物，例如果汁中的糖分，對於引發糖尿病以及肥胖症的潛在風險，因此公共健康機構呼籲大眾減少對這些食物的攝入。

而作者則認為我們此前的措施僅僅強調了糖分的卡路里屬性以及其對於疾病發生的影響，而忽視了其本身就存在引發疾病的風險。

糖分相比其它纖維類食物，其代謝途徑存在明顯差別，而且可能會對人體健康產生不利的影響。對此，作者認為有必要單獨對糖類的這一致病風險進行研究，進而加深大眾對糖類致病的認知。

【4】Nat Genet: 你為什麼胖？可能是這個基因發生了突變！

DOI: 10.1038/s41588-017-0023-6

研究人員已經找到了一個和肥胖相關的基因發生的突變，為人類對抗這種全球流行的疾病提供了新的治療方向。

這項新研究由帝國理工大學領導，並於近日發表在Nature Genetics上，研究人員聚焦於巴基斯坦的肥胖兒童，此前該研究團隊已經發現這些人群中30%的病例存在遺傳聯繫。

這項新研究使用了基因測序，結果發現一個與肥胖相關的基因（腺苷酸環化酶3，ADCY3）發生了突變。當ADCY3發生突變之後，它編碼的蛋白髮生異常，無法正常工作。這就導致與飲食控制、糖尿病甚至嗅覺相關的功能異常。帝國理工大學遺傳醫學系主任Philippe Froguel教授說道：「早前在缺失ADCY3的小鼠身上進行的的研究發現這些小鼠出現肥胖癥狀，同時缺失嗅覺功能（嗅覺缺失症）。當我們對病人進行檢測時，我們發現他們也患有嗅覺缺失症，同時我們再一次發現這和ADCY3突變相關。」目前認為ADCY3會影響一個將下丘腦與生成荷爾蒙聯繫在一起的系統，這些荷爾蒙調節一系列生理功能，如胃口。

在巴基斯坦病人身上發現這些突變之後，研究人員將他們的結果輸入到GeneMatcher中，Froguel教授將之描述為基因婚介所。這引起了荷蘭另一個研究團隊的注意，該團隊聯繫他們並描述了他們在一個糖尿病人身上關於ADCY3的發現。這個新的歐洲病人遺傳了父母同一個ADCY3基因上的不同突變，因此他的ADCY3基因無法正常工作，從而導致了肥胖。

同時丹麥一組研究格陵蘭島因紐特人的科學家也發現了相似的聯繫。儘管不是傳統意義上的血親關係，但是由於人群較少，因此更容易發生近親結婚。這項研究也發現ADCY3突變與肥胖之間存在聯繫，相關研究也同時發表在Nature Genetics上。Froguel教授強調，這種合作非常有價值，尤其表現在研究和發現的可重複性方面。

【5】Sci Rep：研究人員終於發現你冬天更容易胖的原因了！

DOI: 10.1038/s41598-017-16689-4

一項由阿爾伯塔大學研究人員進行的突破性研究發現我們的皮下脂肪組織會在太陽發出的藍光作用下變小。

「當藍光穿透我們的皮膚並照射皮下脂肪細胞時，脂滴會變小並被排出細胞。換句話講，我們的脂肪細胞儲存的脂肪會減少。」論文通訊作者Peter Light教授說道，他是阿爾伯塔糖尿病研究所主任和藥理學教授。

「如果你環顧四周，你會發現我們在一年中8個月的冬天裡接受的光照都不足，這可能促進了脂肪儲存，從而導致了冬天體重增加。」Light強調說這只是一個初步研究，因此不推薦通過日光浴減肥！「例如我們還不知道激活這個過程需要的光照強度及時間。」

「這是一個偶然發現。」Light說道，並補充說他的名字也是一個具有諷刺意味的巧合，因為光並不屬於他原來的研究範疇。「我們在我們的陰性對照組中的人組織細胞中發現了這些反應，因為目前沒有相關研究，因此我們認為這個現象值得進一步深入研究。」基於我們的發現，我們認為皮下脂肪細胞可能是一個外周生物鐘。

【6】Diabetes：上海健康院郭非凡組發現糖皮質激素促進肥胖發生的新通路

DOI:10.2337/db17-1069

中國科學院上海健康院郭非凡研究組近日在國際學術期刊Diabetes上發表了一篇文章，他們在進一步了解糖皮質激素如何誘導肥胖發生方面取得了新的進展。

據該文章介紹，雖然中樞神經系統參與糖皮質激素誘導的脂肪量增加，但其中隱藏的機制還不明確。這項研究的目的就是研究下丘腦SGK1激酶如何參與糖皮質激素誘導的肥胖。眾所周知SGK1的表達受到急性糖皮質激素處理的誘導，有趣的是，研究人員發現在進行了地塞米松慢性處理後，下丘腦弓狀核（包括POMC神經元）的SGK1出現了表達下降。

為了進一步研究SGK1在POMC神經元中的作用，研究人員構建了在POMC神經元中特異性敲除SGK1的轉基因小鼠，他們發現該小鼠表現出類似地塞米松處理的特徵，出現脂肪量增加，能量消耗下降的表型。與之相反，在小鼠的POMC神經元中持續過表達SGK1會出現相反表型，能夠阻止地塞米松誘導的肥胖。

研究人員還發現地塞米松能夠通過SGK1/FOXO3信號途徑降低下丘腦的α-MSH含量以及Pomc的表達，在腦室注射α-MSH或利用腺病毒介導弓狀核部位FOXO3的敲低都能極大逆轉SGK1敲除小鼠出現的代謝改變。

這些結果表明POMC SGK1/FOXO3信號介導了糖皮質激素誘導的肥胖，該研究為了解糖皮質激素與脂肪積累之間的關係提供了新的見解，也為肥胖治療提供了新的潛在靶標。

【7】Nat Genet：涵蓋70萬人迄今為止最大規模研究 科學家探尋誘發肥胖的基因

DOI:10.1038/s41588-017-0011-x

不僅僅是飲食和體育鍛煉，你的基因也能夠決定減肥和增肥的容易程度；近日一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中，來自美國西奈山伊坎醫學院等機構的研究人員通過研究發現了13個基因所攜帶的突變和機體體重指數（BMI）直接相關，這項研究中，研究人員首次進行了大規模的研究來尋找可能直接影響機體基因功能的突變。

這項研究包括了來自全球250多個研究機構的研究人員，研究人員通過對超過70萬名參與者及125項不同的研究的遺傳學數據進行分析，並且合併成了迄今為止最大的基因關聯性研究；在研究中，研究人員在13個基因中鑒別出了14個遺傳突變，包括風險拷貝變異，其會讓攜帶者平均體重增加15磅，該基因名為MC4R，大約5000名個體中就有1人會攜帶這種基因的風險拷貝，而且這種風險拷貝會促進基因並不產生阻斷大腦停止進食的蛋白質。

研究者Loos博士表示，這項研究中我們鑒別出了對體重神經性控制過程中扮演關鍵角色的基因，其對大腦的作用方式或許能影響人們對食物的攝取、飢餓、飽腹感等，而遺傳這些基因突變的個體或許會發現其很難吃得少或停止過多攝入食物，這項研究也是研究人員首次進行全基因組關聯性研究尋找影響BMI的基因，這些基因或許在影響機體能量消耗和脂肪細胞生物學特性上扮演著關鍵角色。

文章中，研究人員利用計算機分析技術深入研究了可能在肥胖發生過程中扮演重要角色的基因，通過將基因看成一個整體而不是單一的基因，研究人員就能基於強大的遺傳學研究支持，尋找對於控制體重非常重要的基因。基於這些基因的作用機制及生物學通路，研究人員或許很快就能夠解釋為何有些人會比其他人更容易變胖，當然這對於開發肥胖新療法也至關重要。

肥胖有什麼危害？

【1】JCI：揭示肥胖導致2型糖尿病的新機制

DOI: 10.1172/JCI89333

在一項新的研究中，來自美國德州大學西南醫學中心（UT Southwestern）的研究人員鑒定出肥胖導致2型糖尿病的一個主要的機制。他們發現在肥胖小鼠中，胰腺釋放到血液中的胰島素不能夠穿過形成血管內壁的細胞，即內皮細胞。因此，胰島素不會被運送到肌肉中，從而在那裡就不會促進人體中的大多數葡萄糖代謝。UT Southwestern兒科肺部與血管生物學中心主任Philip Shaul博士說，血液中的葡萄糖（即血糖）水平上升，從而導致糖尿病及其相關的心血管、腎臟和視力問題。相關研究結果於2017年11月27日發表在期刊上，論文標題為「Hyposialylated IgG activates endothelial IgG receptor FcγRIIB to promote obesity-induced insulin resistance」。

UT Southwestern兒科副教授Chieko Mineo博士說，「完全沒有預料到的是，肥胖的一個主要問題是運送循環胰島素到肌肉中。更令人驚訝的是，這個問題涉及免疫球蛋白，即構成循環抗體的蛋白。」

這些研究人員發現肥胖小鼠的免疫球蛋白髮生一種意想不到的化學變化。Shaul博士說，「這些異常的免疫球蛋白隨後作用於血管內皮細胞，從而抑制將來自血液的胰島素轉移到肌肉中所需的酶。2型糖尿病患者也具有相同的化學變化，而且如果我們將來自2型糖尿病患者的免疫球蛋白注射到小鼠體內，那麼這些小鼠也會患上糖尿病。

【2】Lancet子刊：震驚！全球80萬癌症患者竟是糖尿病和肥胖所引發

DOI:10.1016/S2213-8587(17)30366-2

一項刊登在國際雜誌The Lancet Diabetes & Endocrinology上的研究報告指出，2012年，在全球診斷的新發癌症患者中，大約有6%（80萬患者）的患者都是由糖尿病和過重導致；在研究人員所檢測的12種癌症類型中，歸咎於這些因素所導致的癌症患者數量佔到了所有患者數量將近三分之一。

研究者發現，因糖尿病合併肥胖所誘發的癌症女性患者數量是男性患者的兩倍左右；過重和肥胖是誘發癌症的兩種致病因子，其誘發癌症的發病率是糖尿病的兩倍。實際上這些情況通常都是合併存在的，而且肥胖本身就是誘發糖尿病的風險因子。來自帝國理工學院的研究者Jonathan Pearson-Stuttard表示，在一段時間內肥胖和癌症直接相關，而且糖尿病和癌症之間的關聯直到最近研究者才建立起來。

研究者指出，在全球範圍內，糖尿病（自身或合併過重）都是每年引發成千上萬人患癌的主要原因；而且在過去40年里這兩種情況都出現了激增，1980年至2002年全球糖尿病患者的數量增加了將近20萬人，而且在相同時期內，肥胖的流行或許還又發了額外30%的病例產生。

按照目前的趨勢，在20年內，由肥胖和糖尿病引發的癌症患者比例在男性中會增加20%，而在女性中則會增加30%；過去，吸煙是誘發癌症的主要因素，但如今衛生保健專家們則提醒糖尿病或過重患者他們或許具有一定患癌風險。研究者Pearson-Stuttard說道，對於男性而言，肥胖和糖尿病在肝癌患者中大約佔到了40%以上的比例，而對於女性而言，則在子宮癌中佔到了三分之一的比例，幾乎和很多乳腺癌患者一樣。

【3】Cell Rep：肥胖促進結直腸癌發生 從年輕階段就開始

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.12.071

結直腸癌是全世界第三大常見癌症，並且傾向於在中老年階段發生，但是最近一些研究表明在年輕人群體中結直腸癌的發生率也急劇上升。肥胖的流行被認為是促進結直腸癌發生的一個主要風險，然而其中的機制還沒有得到揭示。

在最近一項發表在國際學術期刊Cell Reports上的研究中，來自美國的研究人員利用轉錄組分析等方法對肥胖與結直腸癌發生風險之間的關係進行了進一步揭示。在這項研究中，通過飲食誘導的肥胖小鼠模型，研究人員在年輕小鼠和老年小鼠的結腸上皮細胞中發現了肥胖相關的分子變化。之後他們又進一步研究了哪些分子改變能夠被減重效果所逆轉。轉錄組分析結果表明對年輕小鼠來說肥胖會觸髮結腸細胞發生代謝轉變，促進長鏈脂肪酸氧化的發生，而在老年小鼠體內促增殖信號通路的負反饋調控因子會受到肥胖影響而發生表達的下調。

除此之外，研究人員還發現在年輕小鼠體內，結腸DNA甲基化譜能夠被肥胖重編程，為隨年齡增長而出現的促腫瘤基因表達做準備。更進一步的研究表明短期減重不會影響肥胖誘導的相關改變，而長期減重則可以很大程度上對其進行逆轉。總得來說，該研究為揭示肥胖與結直腸癌風險之間的關係提供了重要信息。

【4】Front Physiol：胖子們注意啦！中國科學家發現肥胖或會明顯降低男性的生育力

DOI: 10.3389/fphys.2017.01117

近日，一項刊登在國際雜誌Frontiers in Physiology上的研究報告中，來自中國上海交通大學的研究人員通過研究闡明了肥胖如何誘導男性不育的機制，研究者發現，肥胖男性機體精液中炎性標誌物的水平較高，而且精子質量下降，這或許與男性機體的體重指數（BMI）直接相關，相關研究結果表明，男性生殖器官的慢性炎症或許能夠解釋肥胖和生育力下降之間的關聯。

有研究就認為，慢性炎症和精子產生和功能損傷直接相關，然而研究人員並不清楚是否肥胖相關的炎症會影響男性的生育力，於是本文中研究者就假設，和肥胖相關的慢性炎症或能影響男性的生殖道，其中包括諸如睾丸等生殖器官，這就提供了一種潛在的機制來解釋肥胖和男性不育之間的關聯。為了進行後續調查，研究人員對比了正常雄性小鼠和高脂肪飲食的肥胖小鼠機體生殖道中炎性標誌物的水平，他們發現，肥胖小鼠往往表現為睾丸結構的改變及性激素表達的改變，其中就包括睾酮水平下降，睾酮是一種性激素，其能幫助維持保護性的血睾屏障，而血睾屏障則能保護睾丸中脆弱的組織免於血液組分的影響。同時研究者還發現，肥胖小鼠機體中睾丸炎性蛋白的水平會增加，此前研究中，研究人員就發現，睾丸炎性蛋白水平的增加能夠影響精子的功能，進而影響精子的產生。

隨後研究人員分析了人類精液樣本中精子的質量和炎性標誌物的情況，這些樣本來自272名供體，包括82名健康體重的個體、150名過重個體及40名肥胖個體，結果發現，過重和肥胖個體的精液中炎性蛋白的水平發生了明顯增加，這些蛋白質水平的增加與個體BMI直接相關，類似地，兩項重要的生育力指標：精子濃度和運動性在肥胖和超重個體機體中也明顯下降了，而且隨著BMI指數的增加，這兩個指標就會明顯下降。

研究結果表明，肥胖所誘發的慢性炎症或許會損傷男性的生殖道，從而降低男性生育力，當然後期研究人員還需要深入研究才能對此進行證實，研究者表示，肥胖相關的慢性炎症或許會促進精液異常，並且損傷血睾屏障。除了深入理解肥胖和生育力之間的關聯外，本文研究還能幫助研究人員開發治療男性不育的新型療法，解決肥胖問題或許就是一種很好的策略，因為這能夠給機體帶來多種健康益處。

如何減肥或者治療肥胖？

【1】BMJ:肥胖高風險人群更需要合理規劃膳食

DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.j5644

根據最近發表在《BMJ》雜誌上的一篇文章，在患肥胖症遺傳風險較高的人群中，堅持健康飲食所帶來的預防效果要好於其他人群。這一發現表明：在長期的時間內，提高飲食的質量能夠更好地保護肥胖症高危人群免受肥胖症的困擾。這項研究同時表明通過提高飲食質量能夠降低遺傳因素帶來的體重增加的程度。肥胖症是十分複雜的疾病，涉及到遺傳與環境等許多因素。此前研究表明攝入含糖類飲料以及燒烤類食物會提高遺傳因素對患肥胖症的影響。

然而，長期攝入富含水果蔬菜以及低量加工食物真的能夠緩解體重的上升嗎？不同的人群敏感程度是否會有區別呢？為了研究這一問題，來自哈佛大學的研究者們對美國境內從1996年到2006年之間兩項健康調查數據進行了分析。結果顯示，低卡路里飲食確實能夠降低體重以及BMI，而且這一效應在高風險人群中的效果更加顯著。

研究者們稱這僅僅是一個觀察性的實驗，因此不能夠得出確切的因果關係，此外，他們還指出該研究仍存在很多問題，例如一些難以檢測的因素沒有被排除。另一方面，由於該研究的樣本均來源於歐洲血統的人群，因此不一定適用於其他人群。不管怎樣，他們稱這一發現「揭示了健康飲食對於緩解體重增加方面的作用，尤其是對於有遺傳風險的人群的作用」。

【2】JEM：重磅！科學家成功將白色脂肪轉化為棕色脂肪 新型肥胖療法有望被開發

DOI: 10.1084/jem.20171012

近日，一項刊登在國際雜誌The Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自卡羅琳學院等機構的研究人員通過對小鼠進行研究，闡明了將儲存能量的白色脂肪轉化成為消耗能量的棕色脂肪的分子機制。

這項研究中，研究人員對肥胖小鼠進行研究，他們通過阻斷名為VEGFR1的生長因子受體分子的功能來刺激白色脂肪組織中血管的形成，而這種效應研究者也能通過藥物在另一組小鼠機體中實現，而且利用遺傳修飾的方式也能夠實現，因此這就能夠增加白色脂肪向棕色脂肪的轉化，同時降低小鼠的肥胖程度，並且改善其機體對胰島素的敏感性。

最後研究者Yihai Cao說道，我們的研究發現或能幫助開發治療肥胖和糖尿病的新型藥物，後期我們還將通過更為深入的研究來開發更多有效將白色脂肪轉化成為棕色脂肪的新方法，從而為開發更加有效的肥胖療法提供新的思路和研究數據。

【3】Diabetes：SNRK有望成為肥胖治療新靶點

DOI:https://doi.org/10.2337/db17-0745

肥胖常伴隨著一系列代謝綜合征的發生，脂肪組織的慢性炎症與各種代謝綜合征存在密切關聯。傳統炎症是一種機體的自我保護機制，是短期的適應性反應，而慢性炎症的長期低度炎癥狀態通常是有害的，這種低度炎癥狀態主要是由營養和能量過剩觸發一系列與傳統炎症相似的分子和信號通路引起的。蔗糖非酵解型蛋白激酶（SNRK）是AMPK激酶家族的一員，早先研究表明SNRK在白色脂肪組織和棕色脂肪組織中存在廣泛且豐富的表達，但是在肥胖個體的脂肪組織中SNRK的表達水平會降低。它在脂肪能量平衡和炎症過程中發揮什麼樣的生理作用目前還不得而知。

在一項最新研究中，研究人員從動物模型和人類遺傳學研究中獲得了新的發現。研究人員觀察到SNRK對個體存活至關重要，全身敲除小鼠會在出生後24小時內發生死亡，而雜合子小鼠的白色脂肪組織會出現炎症，棕色脂肪組織會變得更小。隨後通過構建脂肪細胞特異性敲除小鼠，研究人員發現脂肪細胞中缺失SNRK會引起白色脂肪組織炎症，脂質在肝臟和肌肉異常沉積以及棕色脂肪組織的適應性產熱能力受到損傷。這些代謝紊亂隨後會導致能量消耗水平下降、體重增加以及胰島素抵抗。

研究人員進一步證實，SNRK基因的常見變異與人類肥胖風險存在顯著關聯，並且通過磷酸化蛋白質組學方法，他們還發現EEF1D和HDAC1/2是SNRK的潛在底物。

【4】Nat Med：重磅！靶向白脂素有望治療肥胖和糖尿病

DOI:10.1038/nm.4432

新生兒型類早衰症（neonatal progeroid syndrome, NPS）是一種罕見的遺傳病，僅影響著全世界的一小部分人。這種疾病的最為顯著的特徵是極度消瘦和因皮膚下的脂肪層缺失而出現的衰老容貌。如今，在一項新的研究中，來自美國貝勒醫學院和德克薩斯大學健康科學中心的研究人員報道一種參與這種疾病的葡萄糖釋放激素跨過血腦屏障和靶向調節小鼠食慾的神經元。這項研究提示著通過靶向這種被稱作白脂素（asprosin）的激素來治療肥胖和糖尿病是有可能的。相關研究結果於2017年11月6日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Asprosin is a centrally acting orexigenic hormone」。論文通信作者為貝勒醫學院的Atul Chopra和Yong Xu。

Chopra和同事們在之前的一項研究中已證實NPS患者在基因FBN1末端附近發生突變（Cell, 21 April 2016, doi:10.1016/j.cell.2016.02.063）。基因FBN1編碼前肌原纖維蛋白（profibrillin）。已知前肌原纖維蛋白經加工後產生一種胞外基質蛋白，即肌原纖維蛋白-1（fibrillin 1）。從前肌原纖維蛋白末端切割下來的一個長140個氨基酸的片段被Chopra團隊命名為白脂素，是由脂肪組織釋放出來的，作為一種激素髮揮作用：它導致肝臟製造葡萄糖。他們確定兩名NPS患者發生FBN1基因雜合突變，具有顯著下降的循環白脂素水平。

在當前的這項研究中，Chopra團隊發現與同年齡和同性別的人相比，這兩名NPS患者具有總體下降的食物攝入量和能量消耗水平。為了驗證一種假設：白脂素調節著食慾而且導致NPS患者極度消瘦，他們培育出一種導致FBN1截斷的雜合突變小鼠模型，並且這種雜合突變與在一名NPS患者中發現的相同。顯著的是，這些NPS小鼠是非常消瘦的，它們的循環白脂素水平要比野生型小鼠中的一半還要低，而且它們的食物攝入和能量消耗下降與NPS患者中的相比擬。當維持高脂肪飲食6個月時，這些NPS小鼠抵抗野生型小鼠在相同的條件下產生的肥胖和葡萄糖耐受不良。在一項補充實驗中，這些研究人員證實注射一種結合到白脂素上並且讓它失活的抗體會降低肥胖小鼠的進食和身體重量。正如肥胖的人那樣，這些肥胖小鼠也具有高於正常水平的循環白脂素。

在NPS小鼠中，一組刺激食慾的神經元---被稱作agouti 相關神經肽（agouti-related neuropeptide, AgRP）陽性神經元---的活動是比較低的，但是注射白脂素則會拯救這種表型，並且讓這些小鼠的食物攝入量增加到野生型水平。這些研究人員證實白脂素跨過血腦屏障，在那裡，它增加AgRP陽性神經元的放電頻率，隨後降低抑制食慾的前阿片黑素細胞皮質激素（pro-opiomelanocortin, POMC）陽性神經元的放電頻率。在缺乏AgRP陽性神經元的小鼠中，白脂素並不刺激食物攝入，除非這些小鼠進食高脂肪食物，這提示著這些神經元是這種激素影響正常飲食所必不可少的。（生物谷Bioon.com）

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