Nature子刊:DNA納米機器人精準靶向癌症
DNA摺紙是什麼?與傳統摺紙所選用材料不同,DNA摺紙技術採用DNA鏈進行摺疊。DNA摺紙術是近年來提出的一種全新的DNA自組裝的方法,是DNA納米技術與DNA自組裝領域的一個重大進展。
此前已有研究證明,使用生物相容的、可降解的、基於DNA的生物機器人來治療癌症是可行的。該研究共同作者、亞利桑那州立大學的顏顥(Hao Yan)表示,研究團隊的初衷就是「找到可以應用於人類癌症治療的納米機器人的設計方法」。
Yan和同事首先製作了一個自組裝的矩形DNA摺紙,並和凝血酶結合起來。然後,使用DNA緊固件連接長方形的長邊,形成管狀納米機器人,內部帶有凝血酶。他們設計了一種能將核蛋白(一種特定於腫瘤血管細胞表面的蛋白質)結合在一起的方法。這些納米機器人可以通過編程來傳輸分子載荷,並導致腫瘤血液供應堵塞,從而導致組織死亡和腫瘤縮小。
亞利桑那州立大學的科學家編程DNA(以綠色顯示)尋找腫瘤細胞。 在這些納米機器人內部,科學家植入了凝血酶(紫色)以阻止血液流向腫瘤。
一旦進入血管(顯示為紅色管)「餵食」腫瘤,納米機器人就會打開(看起來平坦呈灰色)以釋放凝血酶(紫色),其刺激血小板和凝血劑(紅色和黃色)以阻斷血管(血管末端顯示血塊),並切斷腫瘤的供應。
接下來,為了測試DNA納米機器人,研究人員將它們注射到感染了人類乳腺癌、卵巢癌、黑素瘤和肺癌的小鼠模型中。這些機器人抓住腫瘤部位的血管細胞,並在48小時內在腫瘤血管內引起大量血凝結,且不會引起體內其他部位凝血。結果與對照小鼠相比,DNA納米機器人延長了小鼠的壽命,減緩或逆轉了腫瘤的生長。此外,在黑色素瘤的小鼠模型中,DNA納米機器人似乎能夠阻止黑色素瘤擴散到肝臟;肺癌小鼠模型中,腫瘤生長減緩時,肺部甚至顯示出開始自我修復的能力。
「我們開發了第一個完全自主的DNA機器人系統,用於非常精準的藥物設計和靶向癌症治療。」Yan博士說:「凝血酶傳遞DNA納米機器人是DNA納米技術在癌症治療中的一個重要進展。」
當然,如果納米機器人本身對人類構成威脅,其治療腫瘤的能力就無從談起。研究人員發現,這些機器人並沒有在腫瘤外凝結血液,也沒有在小鼠或豬身上觸發任何明顯的免疫反應。
休斯敦衛理公會醫院和威爾康奈爾醫學院的生物醫學工程師Mauro Ferrari評價道,「從小鼠模型到人類是一個巨大的工程。目前尚不清楚靶向核蛋白和遞送凝血酶是否具有臨床意義。但突破性性的是,這是一個平台,研究人員可以用類似的方法做其他研究,這方面意義深遠。」
雖然這些DNA納米機器人仍處於實驗階段,還沒有在人類身上進行測試,但它們顯示出了治療癌症的巨大潛力。「我們的研究表明,基於DNA的納米載體已經被證明是一種有效的、安全的癌症治療方法。」項目的研究人員之一Guangjun Nie表示, 「我們目前正在與一家生物技術公司合作,將這種革命性技術轉化為一種可行的抗腫瘤治療方法。」
參考資料
Researchers use nanorobots to kill tumors in mice
Cancer-Fighting Nanorobots Programmed To Shrink Tumors
DNA Robots Target Cancer
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