新發現的化合物可能有助於治療癌症

壹姐導讀：

據外媒報道，美國范德堡大學醫學中心(VUMC)的研究人員首次證明，用一種新發現的小化合物來阻止腫瘤的生長是有可能的。

組織腫瘤生長

本周在《自然醫學》（Nature Medicine）雜誌上報道了他們的發現，為發展潛在的「範式轉換」療法奠定了基礎，這些療法針對的是可以通過正電子發射斷層顯像(PET)進行非侵入性監測的癌症細胞代謝。

查爾斯·曼寧博士（范德比爾特分子探測器中心的科學主任）說：「癌細胞具有獨特的代謝需求，它們在生物學上與其他健康細胞區分開來，癌症細胞的代謝特異性為我們提供了豐富的機會來進行化學、放射化學和分子成像，以發現新的癌症診斷方法和潛在的治療方法。」

谷氨醯胺是許多細胞功能的必需氨基酸，包括生物合成、細胞信號和抗氧化損傷的保護。因為癌細胞比正常細胞分裂得更快，它們需要更多的谷氨醯胺。

一種叫做ACST2的蛋白質是谷氨醯胺進入癌細胞的主要轉運體。在許多人類癌症中，包括肺癌、乳腺癌和結腸癌在內的許多人類癌症中，ASCT2水平的升高與癌症存活率有關。遺傳研究表明，抑制癌細胞中ACST2基因產生了顯著的抗腫瘤作用。

范德比特大學的研究人員更進一步：他們開發了V-9302，這是谷氨醯胺轉運體的第一個強效小分子抑製劑。在體外培養的癌細胞和小鼠模型中，ACST2與V-9302的藥物阻斷導致了癌細胞生長和增殖減少，氧化損傷增加，細胞死亡增加。

研究人員總結說，在轉運蛋白水平上靶向谷氨醯胺代謝，是「精準抗癌藥物的一種潛在可行方法。然而，將患者與麩胺依賴型腫瘤和這類新型抑製劑配對，將需要經過驗證的生物標記物。這是因為對V-9302的反應更多地依賴於ACST2轉運體的活性而不是轉運蛋白基因的表達。」

幸運的是，與正常的周圍組織相比，創新的PET示蹤劑可以通過提高谷氨醯胺代謝率來檢測腫瘤。

目前，VUMC正在進行五項臨床試驗，以測試一種名為18F-FSPG的新型PET示蹤劑的診斷潛力，以觀察肺、肝、卵巢和結腸的腫瘤。曼寧和他的同事還將谷氨醯胺代謝的其他示蹤劑，包括11c-谷氨醯胺，引入范德比爾特的臨床試驗。

通過將一種成像同位素附著在V-9302上，研究小組也可以看到該化合物是否達到了高速率谷氨醯胺代謝的靶腫瘤。

曼寧說：「如果用一種幫助我們預測哪些腫瘤會累積的藥物，在臨床上容易受到影響的藥物，是很有挑戰性的。」這就是「可視化」精準癌症醫學的精髓所在。

小編說兩句

新研究發現了抑制谷氨醯胺合成生長的化合物。谷氨醯胺是許多細胞功能的必需氨基酸，包括生物合成、細胞信號和抗氧化損傷的保護，而癌細胞比正常細胞分裂得更快，需要更多的谷氨醯胺。因此，新化合物可能阻止癌細胞的生長。

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