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運動如何影響乳腺癌轉歸?

運動如何影響乳腺癌轉歸?

《癌症研究》(Cancer Research)近期發表了一項研究,在乳腺癌患者進行2小時中等強度或高強度運動後立即抽取血清,結果發現,在體外實驗和小鼠實驗中,血清均抑制了乳腺癌細胞系的生長和存活,其機制至少部分與Hippo信號通路的腎上腺素激活有關(2017;doi:10.1158/0008 5472.CAN163125)。研究的主要作者,是丹麥哥本哈根大學的Pernille Hojman博士(PhD)。

Hojman解釋說,越來越多的流行病學資料提示,運動可以降低乳腺癌的複發風險,但人們對其中的分子機制卻知之甚少。她認為,如果我們要設計出針對腫瘤進展和轉移的運動干預方案,那麼對這一機制進行完全了解非常必要。

Hojman及其同事曾報道,在進行2小時中等強度或高強度運動後,乳腺癌倖存者的血清中有一些因子的水平會升高,這種血清在體外實驗中可降低乳腺癌細胞系的存活率。 在此次研究中,研究人員著手明確是哪些因子影響了乳腺癌細胞的活力,並去探索其背後的機制。

研究的主要發現

Hojman及其同事的研究對象是7名健康女性及20例手術後行輔助化療的早期乳腺癌患者。他們在受試者進行2小時中等強度或高強度運動前後抽取血液樣本,然後從中提取血清。乳腺癌患者所進行的運動來自於一項為期6周的標準運動康復方案,它是由哥本哈根大學醫院制定的。

在體外實驗中,與運動前的血清相比,健康女性和乳腺癌患者運動後的血清均能抑制兩類乳腺癌細胞系(MCF7和MDA-MB-231)的存活。在小鼠實驗中,將運動後的血清注射到小鼠體內後,可觀察到MCF7細胞形成腫瘤的能力顯著下降。注射運動前血清的小鼠中,腫瘤發生率為90%,而注射運動後血清的小鼠中,腫瘤的發生率僅為45%。

流行病學資料表明,在降低複發風險方面,運動對激素受體陽性乳腺癌患者的效果可能要優於三陰性乳腺癌患者。」

如果MCF7細胞表面的腎上腺素受體被阻斷,無法與腎上腺素結合,則運動後血清對MCF7細胞存活及小鼠腫瘤形成的抑制作用會明顯減弱。而阻斷腎上腺素並不會影響運動後血清對MDA-MB-231的作用。

進一步分析顯示,運動後血清中的腎上腺素會激活MCF7細胞中一個已知的腫瘤抑制信號通路——Hippo信號通路,而在MDA-MB-231細胞中不會產生這種作用。

運動與腎上腺素

「這項研究的結果表明,中等強度或高強度運動可導致腎上腺素水平急劇增加,而這可以通過激活Hippo信號通路來降低乳腺癌細胞活力,抑制腫瘤生長」。Hojman說,「雖然這些數據表明,進行中等強度或高強度運動可能是乳腺癌患者的最佳選擇,但仍需要進一步的研究來證實。對於已確診的乳腺癌患者,在開始運動前,應先到醫生那進行諮詢。」

Hojman補充說:「MCF7細胞是激素受體陽性的,而MDA-MB-231細胞是三陰性的。流行病學資料表明,在降低複發風險方面,運動對激素受體陽性乳腺癌患者的效果可能要優於三陰性乳腺癌患者;這也解釋了為什麼運動後的血清對MCF7細胞的影響更大。此外,這些細胞系攜帶的突變有所差別,而運動效果的差異可能與此有關。」

Hojman認為,這項研究的主要局限在於,它考察的是一個乳腺癌複發和轉移的模型,而非自然過程。

來源:Oncology Times 2017;39(19):30

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2017 Wolters Kluwer Health

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