肉毒毒素治療偏頭痛機制探討

肉毒毒素學院導讀

肉毒毒素現已廣泛應用於治療慢性偏頭痛，但其作用機制還未完全明確。本文回顧BoNT-A 治療慢性偏頭痛的可能機制，研究顯示肉毒毒素作用可能不僅僅局限於注射部位。其機制可能包括調節神經遞質釋放、表面受體和細胞因子表達變化及阿片類傳遞增強。過去十年的臨床和基礎研究使我們加深了對頭痛和其他疼痛狀態的理解。

軸突轉運機制

過去認為肉毒毒素只有局部作用，但是近來動物研究顯示毒素可通過軸突轉運及逆轉運作用於其他部位，而且研究提示肉毒毒素可通過跨突觸從神經末梢轉運至鄰近神經元和膠質細胞。嚙齒類動物模型顯示單側肢體肉毒毒素注射，可見雙側肌肉鬆弛。糖尿病神經痛模型顯示，單側外周肉毒毒素注射，可降低雙側機械和熱敏感性。

以上研究表明可能由於傳入信號下降導致的中樞致敏減弱，間接導致外周致敏下降。另一個可能解釋是通過軸突轉運從外周神經系統傳導至中樞神經系統。動物研究顯示外周注射後可在中樞部位檢測到肉毒毒素代謝活性。

腦膜傳入是原發性頭痛的重要作用機制，因此通過外周解剖部位注射可能治療偏頭痛。PREEMPT研究中肉毒毒素注射於枕肌非常接近枕神經，可能因此間接影響腦膜傳入（圖1）。肉毒毒素注射於三叉神經感覺支也可能影響三叉神經複合體腦膜傳入（圖2）。

抑制神經遞質釋放

肉毒毒素抑制原發性頭痛相關神經遞質釋放：降鈣素基因相關肽（CGRP），P物質，5-羥色胺，谷氨酸，GABA，去甲腎上腺素，多巴胺和甘氨酸。而且肉毒毒素不僅作用於外周，通過軸突轉運，肉毒毒素可抑制局部感覺神經傳入，並可調節中樞神經遞質釋放。

調節細胞因子

細胞因子傳遞信號包含於免疫系統，Perry發現慢性偏頭痛患者前炎症因子基因表達上調，炎症抑制基因表達下調，提示顱外局部炎症可能發揮了重要作用。肉毒毒素作用機制可能與炎症因子傳遞調節相關。有研究表明肉毒毒素下調脊神經根前疼痛遞質IL-1Β和IL-18，上調抗疼痛遞質IL-1RA和IL-10。

BoNT-A治療頭痛進展

PREEMPT研究顯示BoNT-A 治療慢性偏頭痛減少頭痛頻率和嚴重度優於安慰劑。不良事件輕中度，且無中樞副作用，最常見副作用為頸痛，肌無力，注射部位疼痛，因此肉毒毒素可作為預防慢性偏頭痛有效安全的方法。

幾個關於緊張性頭痛的研究以頭痛頻率作為主要觀察指標，結果顯示肉毒毒素治療無效，對發作性偏頭痛也無效。也進一步說明了肉毒毒素止痛作用不直接與減少肌張力相關。Mathew發現單側頭痛、頭皮觸痛、顱周肌肉壓痛是慢性偏頭痛肉毒毒素治療應答的預測因子。

參考文獻：Do TP, et al. Acta Neurol Scand. 2018 Feb 6. doi: 10.1111/ane.12906.

（以上內容為「肉毒毒素學院」原創編輯，歡迎轉載，請在文首註明來源--微信公眾號「肉毒毒素學院」，請勿轉載時更改標題及添加廣告，謝謝！）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！