降糖葯二甲雙胍能否幫助不孕女性？

導讀

造成女性不孕的原因有很多，其中多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見原因之一，它也是生育期女性常見的一種複雜的內分泌及代謝異常所致的疾病，以慢性無排卵（排卵功能紊亂或喪失）和高雄激素血症（婦女體內男性激素產生過剩）為特徵，主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛和/或痤瘡。而降糖藥物二甲雙胍在不孕的PCOS患者中具有促進排卵的作用，那麼這種降糖藥物是否可以作為不孕症治療的主打藥物呢？美國生殖醫學學會2017年底針對此發布了相關指南。

PCOS與胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征患者存在內分泌紊亂，相關研究發現，與正常早期卵泡期相比，循環中的黃體化激素（LH）水平升高，幾乎所有納入研究的患者中雄激素水平均升高。而PCOS中睾酮和胰島素水平之間存在顯著相關性，因此PCOS患者中存在胰島素抵抗非常常見，這種胰島素抵抗與肥胖沒有直接關係。

胰島素抵抗與二甲雙胍

二甲雙胍可改善胰島素抵抗，它是一種雙胍類降糖藥物，可降低2型糖尿病患者的高血糖水平，但對正常人血糖水平無影響。二甲雙胍能減少胃腸道對葡萄糖的吸收，增加肝糖原合成，並增加胰島素敏感性。二甲雙胍單獨使用不會增加體重，並且可能因為其輕微的食欲不振以及胃腸道副作用（比如腹部不適、腹瀉、噁心和嘔吐等）導致體重輕微下降。

二甲雙胍是否作為促排卵一線用藥

研究者們對相關研究的數據進行了薈萃分析，來研究二甲雙胍在不孕的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者中所起的誘導排卵的作用。該指南指出：與安慰劑相比，單獨使用二甲雙胍即可增加PCOS女性的排卵率，但因為促排卵藥物，如克羅米酚（CC）或來曲唑更有效，因此單獨使用二甲雙胍不應用作PCOS患者促排卵一線用藥。目前CC或來曲唑是PCOS女性促排卵的一線藥物，CC單獨使用時效果不佳的患者採用聯合治療可能獲益。短期內單獨使用二甲雙胍不太可能提高妊娠期女性的活產率，但在個體化的PCOS患者相關研究中，長期使用二甲雙胍用來改善患者排卵率可能是獲益的。

在增加PCOS女性的排卵率、妊娠和活產率方面，口服促排卵藥物，如克羅米酚或單獨使用來曲唑更為有效。 有充分的證據表明單獨使用二甲雙胍在妊娠初期停止時不會增加流產率，但沒有充分證據表明二甲雙胍與其他用於誘導排卵的藥物聯合使用會增加活產率。

醫脈通編譯整理自：American Society for Reproductive Medicine. Role of metformin for ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a guideline[J]. FERTIL STERIL,2017;108:426-441.

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