鼻咽癌評價體系升級到分子分期

（記者王瀟雨 通訊員黃金娟 余廣彪）近日，中山大學腫瘤防治中心馬駿教授團隊在世界範圍內首次報道了13個信使RNA分子標籤，能有效預測局部晚期鼻咽癌轉移和臨床獲益。這意味著鼻咽癌預後評價體系已從解剖分期升級為分子分期。相關論文2月7日在線發表於國際頂級腫瘤學專業期刊《柳葉刀·腫瘤學》上。我國鼻咽癌新發比例約佔全球四成，主要分布在華南地區。馬駿介紹，在該中心接診的患者中，約70%在就診時已處於局部區域晚期（無遠處轉移），這些患者中有20%～30%在治療後會出現遠處轉移，而遠處轉移占死亡原因的75%。但就目前傳統的腫瘤臨床N分期方法，預測遠處轉移的準確性僅為57%左右，且相同分期的患者接受同樣的治療後常常出現不同的生存結局，臨床上缺乏有效的標誌物指導鼻咽癌患者的治療方案選擇。近年來，許多分子生物學指標被納入腫瘤預後評價體系。其中，信使RNA作為多種分子事件調控的靶標，其表達改變作為分子預後指標顯出良好的臨床應用前景。據此，馬駿團隊開展了國際最大規模的鼻咽癌分子標誌物研究，通過表達譜晶元對接受治療後有無出現遠處轉移的鼻咽癌組織全基因組表達水平進行對比分析，從數萬個基因中初步鎖定137個差異表達基因，再用統計方法從410名患者中篩選13個遠處轉移相關的基因構建分子標籤，將病人分為高風險組和低風險組。結果顯示，高風險組患者5年遠處轉移率高達37%，低風險組僅為9%。研究還發現，利用這組分子標籤可以區分哪些鼻咽癌患者能從同期化療中獲益。對於低轉移風險組的患者，接受同期化療5年遠處轉移率可從16%降低至5%；而對於高風險組患者則無顯著改善，提示這部分患者同期化療尚不足夠，可能需要進一步強化治療，例如誘導化療，放療後的維持化療，或者聯合靶向藥物甚至免疫治療等。研究人員將這13個信使RNA分子標籤與N分期等臨床指標相結合構建鼻咽癌遠處轉移線列圖，並進行敏感性和特異性綜合評價，發現能夠將預測準確性由57%提高至75%。該項研究結果在佛山市第一人民醫院、桂林醫學院附屬醫院的患者樣本中均得到了驗證。「今後，局部晚期鼻咽癌患者可以很便捷地接受檢測，這將有助於指導臨床醫生的治療選擇，低風險患者實行單純同期化療，對判斷為高遠處轉移風險的患者實行積極隨訪和強化治療，為患者的個體化治療提供了有力依據。」馬駿說。編後鼻咽癌是一個具有鮮明區域特色的疾病，中國鼻咽癌每年新發病例數近世界的一半，而華南地區又是鼻咽癌的重災區。中山大學腫瘤防治中心從1964年成立之初，就把鼻咽癌的研究與防治作為主攻方向，歷經6代人努力，開展了長達半個世紀的攻關。一代代科研人員站在前人的肩膀上，在一系列人才建設戰略和科研激勵政策支撐下，以工匠精神步步深入開展研究，使鼻咽癌這一殺傷力極大的癌症退下神秘面紗。區域疾病豐富的樣本量為科學研究提供了便利的外部條件，為當地老百姓解除疾病困擾是科研的內在動力，而研究最終產出的成果，也必將走出地域，惠及更多患者，使中國的研究成果成為世界標準，推動我國醫學科技創新從跟跑走向領跑。

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