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意想不到!小鼠研究表明:腸道細菌可對抗敗血症

意想不到!小鼠研究表明:腸道細菌可對抗敗血症

圖片來源:Cell Host & Microbe(DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2018.01.005)

2月22日,發表在Cell Host & Microbe上題為「Commensal Microbes Induce Serum IgA Responses that Protect against Polymicrobial Sepsis」的這篇論文中,來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的科學家們證實,給予小鼠特殊的微生物會增加了免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA) 抗體的血液水平,從而阻止了導致 敗血症(sepsis)的廣泛細菌入侵。

先前有研究表明,免疫球蛋白M(IgM)抗體能夠迅速響應敗血症中血液傳播的細菌(blood-borne bacteria),並且,腸道微生物能夠觸發免疫球蛋白G(IgG)抗體反應,從而阻止細菌感染。那麼,是否腸道微生物能夠觸發IgA反應來對抗敗血症呢?這正是Perelman醫學院 David Allman團隊想要弄清楚的問題。

論文的第一作者Joel Wilmore說:「我們推測,血清IgA 和 IgG抗體可能發揮了類似於天然IgM抗體的保護作用。其中,IgA提供了控制入侵細菌的非炎症性機制。」

為了調查這種可能性,Allman團隊對IgA抗體進行了研究。這種抗體雖然在小鼠和人類中很容易被檢測到,但其在宿主對抗敗血症中的作用尚不清楚。

在這一研究中,科學家們發現,將小鼠暴露於一種獨特但天然的微生物群落(microflora,包括變形菌門的多個成員)導致了其血液中IgA水平的增加。此外,改變小鼠的腸道微生物群,使其變成「變形菌門細菌豐富的」(Proteobacteria-rich)狀態,導致了IgA介導的敗血症抵抗。

意想不到!小鼠研究表明:腸道細菌可對抗敗血症

圖片來源:Cell Host & Microbe

當研究人員將缺乏IgA的血液轉移到敗血症小鼠中後,兩天內,除了一隻小鼠外,其他小鼠都已死亡。相比之下,接受了富含IgA的血液的小鼠存活的時間要長得多。

意想不到!小鼠研究表明:腸道細菌可對抗敗血症

圖片來源:網路

總結來說,該研究表明,共生的腸道微生物能夠對血液中的IgA水平產生實質性的影響,從而對抗細菌敗血症。基於這些發現,研究人員計划進一步分析IgA對抗敗血症的機制,並探索如何利用這些抗體的特性來開發一種能夠應用於人類疾病的治療方法。不過,他們也強調,不要過度解讀這些發現。

「這項研究受限於一個事實,即,每個人或動物的微生物群落在某種程度上都是獨一無二的。儘管該研究中,IgA保護了小鼠,但不應該就認為,IgA能夠替代臨床中為患者提供的標準治療。」Allman解釋道。

參考資料:

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