以腸道菌群為靶點治療腸易激綜合征的研究進展

摘要：腸易激綜合征(IBS)是一種病因不明的功能性腸病,主要表現為腹痛和排便習慣的改變。腸道菌群紊亂是IBS的重要發病原因之一,通過糞菌移植(FMT)、補充益生菌、艾灸刺激調節腸道菌群和根除幽門螺桿菌(H.pylori)均能對IBS的癥狀起到緩解作用。本文就IBS、腸道菌群紊亂和以腸道菌群為靶點治療IBS的研究進展作一概述。

腸易激綜合征(IBS) 是一種非器質性胃腸功能紊亂性疾病,根據羅馬Ⅳ標準,IBS的診斷需在反覆腹痛(腹痛發作至少1d/周)的基礎上再加上如下兩條以上的臨床癥狀:(1)腹痛與排便相關;(2)伴隨排便頻率的改變;(3)伴隨糞便形狀的改變。每個典型癥狀的持續時間需至少3個月,其中首發癥狀需持續至少6個月。

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IBS的流行病學、臨床特點和發病機制

IBS發病率在世界範圍內都相當可觀,在西方國家,其發病率為15%~20%,占胃腸病門診的20%~50%,在我國,IBS患者占胃腸病門診的30%~50%。其流行病學調查顯示,城市發病率高於鄉村,青壯年的發病率高於其他年齡,腦力工作者的患病率高於其他職業,其高峰集中在41~50歲的中老年女性。西方國家以便秘型為主，而我國主要是腹瀉型。

目前IBS的發病機制尚不明確，是一種多因素疾病，可能與以下幾點有關:1）胃腸動力學異常；2）內臟感覺異常；3）腸道感染；4）小腸細菌過度生長(SIBO),以腹瀉、腹脹、營養吸收不良及小腸動力異常為主要表現,其原因在於遠端腸道菌群移位進入小腸；5）精神心理因素,IBS對各種刺激反應超常,常見於焦慮、抑鬱及神經質等精神狀態。

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腸道菌群

（1）正常菌群的生理作用

人體腸道內的微生物中,細菌佔99%以上,總數多達100萬億,種類超過1000種。腸道菌群是一個龐大而又複雜的微生態系統，其生理意義主要表現在以下5個方面：1）菌群屏障作用；2）影響黏膜免疫；3）促進免疫器官的生長發育,啟動免疫應答反應；4）激活免疫因子，從而增強免疫功能,提高宿主的抗病能力；5）益生菌可干預細胞免疫,刺激人體產生免疫應答。

（2）腸道微生態紊亂與IBS

IBS患者腸道功能紊亂,不同地域的患者腸道菌群紊亂的模式與程度均有不同,腸道微生態平衡被打破主要體現在腸道微生物種類和數量上的改變,處於有益菌減少,有害菌增加的失衡狀態,這種失衡狀態可導致腸屏障功能殘缺,腹痛、腹部不適、腸鳴等癥狀隨之而來。IBS患者腸道微生態變化主要表現在以下5個方面：1）腸道中優勢菌群數量減少；2）腸道中微生物群多樣性及穩定性被破壞；3）有益菌如乳酸桿菌和雙歧桿菌數量減少,而有害菌屬如大腸菌群和擬桿菌屬數量增加；4）腹瀉型IBS較便秘型IBS患者的腸道微生態結構和數量變化更顯著；5）腹瀉型IBS與其他腹瀉型疾病腸道微生態改變有一定相同之處。

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以腸道菌群為靶點治療IBS的幾種方式

（1）糞菌移植

醫學上,移植的糞菌來自健康供者,移植到患者胃腸道內幫助其糾正紊亂的腸道菌群和重建正常的腸道微生態。可通過保留灌腸、經鼻胃管、胃鏡和自控式灌腸等方式將功能糞菌移植。糞菌移植可以從朋友或親人中指定供者,也可以從機構獲得健康供者的糞便。這種從健康供者到患者的糞菌移植,避免了親屬之間糞菌移植的隱患,如相似的基因、相似的環境易感性。在中國古代,東晉時期的葛洪率先記載了用動物糞便治療人類疾病,「驢矢,絞取汁五六合,及熱頓服,立定」明代李時珍在《本草綱目》也記載了口服糞水治療嚴重腹瀉、發熱、嘔吐和便秘等疾病。

相比於炎症性腸病, 特定目標菌群移植治療IBS效果不如IBD顯著,但確實是值得考慮的一種治療手段。關於中國患者對糞菌移植的接受程度,調查研究表明,中國患者普遍能夠接受糞菌移植這種治療方式。

（2）補充益生菌

益生菌是一種定植在宿主體內,用以調節體內菌群生態平衡,從而促進宿主健康生活的具有明確名稱的微生物。主要是各種雙歧桿菌、乳酸桿菌等,人體健康不可或缺,可以合成各種維生素,參與食物的消化,促進腸道的蠕動,抑制致病菌群的生長,分解有害、有毒的物質。此外,益生菌不僅能刺激造血,而且也能增強成熟細胞的功能。人體的健康和腸道內的益生菌群結構息息相關。研究發現,補充益生菌能夠改變腸道菌群的構成與數量,單一低劑量短療程可明顯緩解IBS的腸道癥狀。然而並不是所有益生菌都能對IBS起到緩解癥狀的作用。

（3）艾灸刺激

艾灸是一種中醫療法,是中國古代治療疾病的手段,將燃燒後的艾條懸灸於人體特定的穴位,從而通過局部溫熱刺激效應和經絡調節治療疾病。王樹東等對大鼠腸道菌群失調的研究發現,艾灸不同部位的募穴可以選擇性調整腸道優勢益生菌,艾灸關元穴可使雙歧桿菌和乳酸桿菌數量增加,艾灸天樞穴可使腸桿菌和腸球菌數量增加,從而調整菌群治療腸道疾病。但此治療在人體尚需進一步證實。

（4）根除H.pylori

H.pylori是一種有鞭毛的螺旋狀微需氧菌,革蘭氏染色陰性,經糞-口途徑或口-糞途徑傳播。發達國家H.pylori感染率約30%,在包括我國在內的發展中國家,其感染率達50%以上。H.pylori感染與胃和十二指腸潰瘍的發病密切相關。 Gerards等對31例IBS患者的H.pylori感染率進行了調查,研究表明,感染H.pylori的IBS患者其內臟敏感性高於未感染H.pylori的IBS患者。而Reshetnikov等對439例青少年IBS患者的研究表明,H.pylori的感染與IBS無關。黎志軍對功能性消化不良患者根除H.pylori治療前後的各種癥狀進行了對比分析,結果發現根除H.pylori後患者功能性消化不良癥狀明顯改善。呂颯美在2015年研究發現腸易激組H.pylori的感染率高達62.5%,而對照組僅為45.5% ,差異有統計學意義,然而H.pylori的感染與IBS的分型並無顯著相關性。葉天利研究發現,功能性消化不良與H.pylori感染存在明顯的關係,在治療功能性消化不良時,根除H.pylori是不錯的選擇。綜上,根除H.pylori對IBS的治療價值還需進一步研究。

目前IBS發病機制並不確切,上述諸多研究表明IBS患者普遍存在腸道菌群的紊亂,以腸道菌群為靶點調整腸道菌群結構和重建腸道微生態能夠確實緩解IBS的癥狀,但是也存在諸多問題,如,糞菌移植治療IBS的論證不夠充分,是否能作為常規治療手段還未有定論,艾灸治療缺乏大樣本的討論,並且每種治療方式都缺乏一定的特異性和個體化,隨著內鏡技術和分子生物學技術的發展,未來研究應著手於了解IBS患者腸道菌群的具體改變及其致病作用,以綜合化、個體化的治療達到臨床最佳治療效果。

作者：趙萌 李岩

來源：胃腸病學和肝病學雜誌. 2017，26（5）

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