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關注藥物安全,走出阿司匹林服用的誤區

萬槐斌:副主任醫師,臨床醫學博士,畢業於北京協和醫學院、中國醫學科學院阜外醫院。在冠心病的綜合防治、心血管疾病的抗栓治療等領域有深入的研究。參與多項國際和國內多中心臨床研究。目前承擔廣東省自然科學基金課題1項,省醫學科研基金等其它課題3項。

前言

阿司匹林具有抗血小板聚集作用,是缺血性心腦血管疾病,如冠心病,腦梗死防治的基礎用藥,應用十分廣泛,但一定要注意正確服用阿司匹林的方法,才能使其發揮最大的作用,最大程度的減少藥物的不良反應。服用阿司匹林臨床上有幾個常見的誤區,很多醫生也不清楚。

一、飯後服用

普通劑型的阿司匹林口服後因為對胃有刺激作用,一般建議飯後服用,但這類藥物已經很少見。

目前最常使用的是「阿司匹林腸溶片」,包裹在「腸溶衣」里的阿司匹林在胃的酸性環境下不會被溶解,而只有在腸道的鹼性環境下,腸溶衣才被破壞和溶解,釋放阿司匹林。在空腹狀態下胃呈酸性,腸溶阿司匹林不會在胃中釋放,且容易更快進入腸道。

因此,餐前服用阿司匹林腸溶片,既減輕了對胃的刺激,也方便阿司匹林在腸道中的吸收。但如果餐後服用,一方面食物稀釋或中和胃酸,胃內PH升高;另一方面,進食後藥片也無法快速進入腸道。這兩方面增加阿司匹林腸溶片的「外衣」在胃中被溶解的機會,由此釋放出來的阿司匹林可能對胃構成刺激。

如果患者在餐前服用了大劑量的抑酸葯(如奧美拉唑)或抗酸葯(如氫氧化鋁或氫氧化鎂等),使得胃中鹼性升高,也可能使得阿司匹林腸溶衣提前溶解,釋放阿司匹林。所以腸溶阿司匹林(或阿司匹林腸溶片)最好在飯前服用

二、 晚上服用

關於阿司匹林早上吃好還是晚上吃好,目前意見尚不統一。大多數意見傾向於早上服用。從人體的生物鐘來看,早上 6~10 點血液黏稠度較高,交感神經佔優勢,血小板反應性較高,心血管事件高發。

藥物特徵方面,阿司匹林和水楊酸達血葯峰值濃度分別為10-20分鐘和0.3-2小時。因此,為達到治療和預防心腦血管疾病的目的,早上服用阿司匹林較為合適。

但是值得注意的是,阿司匹林腸溶片較普通片的吸收延遲約3-6小時,因此早上服用可能不能覆蓋早晨血小板高反應的時段。

新近有研究表明睡前服用(bedtime)相比早上服用(awakening)阿司匹林泡騰片可顯著降低早晨血小板的反應性。

因為血小板高反應性與急性心血管事件的風險增加相關,所以從早晨換成睡前服用阿司匹林泡騰片或腸溶片可能更好,但需要進一步的臨床研究證實。

三、阿司匹林掰開服用

臨床上常用的阿司匹林腸溶片最好不要掰開或咬碎服用,否則腸衣就失去作用,口服後胃內阿司匹林溶解增加,可能會增加阿司匹林對胃的不良反應。

四、擅自增加服用劑量

用於動脈粥樣硬化性心血管疾病預防應用的阿司匹林劑量推薦為81-162mg,每天一次,不建議增加劑量。阿司匹林的出血副作用與應用劑量相關,增加劑量不增加抗血小板能力,但環氧化酶2(cox2)抑制強度與阿司匹林劑量相關,可進一步減少前列環素等胃保護因子,導致胃腸反應和出血風險增加。

僅僅在特殊情況下,如行急診冠脈介入治療前,為了讓阿司匹林儘快發揮抗血小板聚集的療效,會讓患者將300mg阿司匹林在嚼碎後吞服。

阿司匹林可以應用其它藥物替代嗎?

阿司匹林經口服可完全吸收,無需肝臟代謝後激活,與血小板結合是不可逆抑制血小板功能,且價格低廉,因此優於其他抗血小板藥物。氯吡格雷是阿司匹林過敏或者不耐受的替代品。

在穩定型冠心病患者,在阿司匹林應用基礎上加用氯吡格雷或採用氯吡格雷替代阿司匹林作等均未見優於阿司匹林單葯治療。因此,阿司匹林仍是穩定型冠心病二級預防的首選藥物,不推薦常規採用其它藥物替換阿司匹林。

除此之外,多種中成藥,如三七、銀杏、川芎等均具有抗血小板效應,但用於替換阿司匹林缺乏循證醫學證據。在阿司匹林基礎上使用可能增加出血風險。建議避免使用,或盡量少用。

如何防阿司匹林的出血併發症?

阿司匹林治療的主要不良反應是出血性併發症。臨床上,使用阿司匹林者發生出血主要與以下原因相關。

第一,消化性潰瘍史,尤其是出血史;

第二,幽門螺桿菌感染;

第三,大劑量應用;

第四,合併其他抗栓藥物。包括接受支架置入、冠狀動脈旁路移植術、溶栓和抗凝治療的患者;

第五,高齡患者,年齡越大,出血風險越高;

第六,飲酒。

一般而言,伴有活動性消化性潰瘍、出血體質以及嚴重腎功能衰竭、嚴重肝功能衰竭和嚴重心功能衰竭者禁用阿司匹林。有消化性潰瘍史者應用阿司匹林時須加強監測,必要時聯合應用質子泵抑製劑或H2受體拮抗劑。

文章轉自公共號:為心臟健康加油

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