單克隆抗體如何識別癌細胞和正常細胞？

單克隆抗體與抗原的結合就是一把鑰匙開一把鎖，選擇腫瘤細胞所合成的物質（通常是腫瘤細胞合成的蛋白質，不排除以後有其他物質，如糖類，作為識別目標的可能）作為抗原，合成其特異性的抗體即可實現這一目的。但目前臨床中使用的單克隆抗體遠遠達不到特異性識別的效果，原因在於目前無法找到、可能永遠也無法找到特異性的腫瘤標誌物。以廣泛應用於晚期結直腸癌臨床治療的Avastin（貝伐珠單抗）為例，它針對的血管內皮生長因子（VEGF），通過與其特異性結合後的免疫反應，達到殺滅腫瘤細胞的目的。而選擇VEGF的原因，在於腫瘤細胞在發展和轉移的過程中，需要充足的血液供應，才能保證其增殖的速度；VEGF是人體內促進新生血管形成的一種內源性蛋白質，它在正常情況下可以促進人體內損傷血管的修復，病理條件下造成新生血管的過度增生，而在腫瘤轉移的過程中，則會被腫瘤細胞大量分泌。貝伐珠單抗的發明者正是從這點出發，選擇其作為腫瘤細胞的特異性的標誌物，從而開發出了這種臨床使用的單克隆抗體。細心的朋友應當看出來了，這裡的「特異性的標誌物」，其實一點也不特異，因為在正常細胞中，VEGF同樣會表達，這就造成了藥物無法完全特異性的作用於腫瘤細胞，必然會帶來毒副作用。因此，目前困擾應用於癌症治療的單克隆抗體開發的，往往是如何選擇腫瘤標誌物，而這也是困擾腫瘤基礎研究的難點之一。

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