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覺得自己越來越笨、記性變差?可能是吃得太咸了!

長期高鹽食物的攝入是世界範圍內公認的引起疾病和死亡的重要原因之一。

這個說法其實來自於人口學的調查,大量統計的基礎上,研究人員發現:長期攝入高鹽食物的人,更加容易患高血壓和心腦血管疾病。後續的研究又發現,記憶損傷、老年痴呆[1]等其他疾病也與高鹽飲食相關。

自此之後,很多機構建議控制鹽的攝入。但是相關的機理卻一直不是很清楚。很多人開始懷疑,鹽分的過量攝入真的和各種疾病有直接的關係嗎?

有關係。最近威爾康奈爾醫學院的一項研究證明了這一點。表明,高鹽飲食會導致小鼠出現認知障礙和痴呆,其原因是流向大腦的靜息血液減少,而且對相關的機理進行了非常詳細的研究[2]。

圖片來源:Emmy Smith |Unsplash

高鹽:認知和學習障礙

為了比較比較長期攝入高鹽食物和攝入正常食物小鼠的不同,實驗中使用的高鹽食物含有4%或者8%的鹽分,是正常食物中的8到16倍,這個倍數參考了人類高鹽食物和正常食物中鹽分的比例。

在行為上,長期進食高鹽食物讓小鼠出現了認知和學習障礙

在行為學測試中,進食高鹽食物的小鼠對記憶和識別新物品的能力明顯比正常小鼠差。

同時,小鼠的空間識別能力也因為過多鹽分的攝入而受到影響:在迷宮測試中,高鹽組的小鼠要花更多的時間和走更多的距離找到迷宮的出口。

鹽對於小鼠行為最直觀的影響在小鼠築巢行為上:和正常的小鼠相比,高鹽組的小鼠的築巢質量更差,而且材料沒有得到有效的利用。

和正常小鼠相比,高鹽組的小鼠在築巢行為方面明顯比正常小鼠效率低。上:正常飲食。下:高鹽飲食。參考文獻 [2]

高鹽:腦血流量減少

這些障礙可能是什麼原因造成的呢?

在區分飲食8周的時候,實驗人員對實驗小鼠的腦子進行了核磁共振檢查。實驗結果表明,攝入高鹽食物的小鼠的腦血流量明顯減少了很多,尤其是在負責學習的大腦皮層,血流量減少了28%,而在負責記憶的海馬區,血流量減少了25%[2]。

實驗還發現,雖然高鹽食物會減少腦子學習和記憶區域的供血量,但是這種生理現象是可逆的,當高鹽食物小鼠的食物被換成正常食物,四周後,小鼠大腦血液流動和內皮功能恢復了正常[2]。

高鹽食物的攝入減少了小鼠大腦皮層和海馬區血流量,當飲食恢復正常後,腦部血流量也恢復了正常。

左:正常飲食。中:高鹽飲食。右:恢復後。

圖片來源:參考文獻 [2]

鹽分如何引起這些變化?

實驗人員發現,高鹽食物引起大腦血流量減少的主要原因是血管內皮細胞生產一氧化氮到能力受到了抑制。血管內皮細胞是血液進入器官的大門,而一氧化氮可以使血管壁變鬆弛,使更多的血液流過,控制著大門的打開和關閉[2]。

為了搞懂高鹽攝入和認知障礙之間的聯繫,研究人員又設計了一系列的實驗(真的是很多很多實驗,可能是好幾個博士整個博士的工作)。他們發現,高鹽攝入組的小鼠在腸道內出現了一種後天獲得性的免疫反應,一種白細胞(TH17,一種輔助性淋巴細胞)的數量明顯的增多了。這種白細胞在調節免疫反應方面有著重要的作用。它們可以生產一種干擾素IL-17,IL-17最終會抑制血管內皮細胞里一氧化氮的生產,降低大腦血流量[2]。

也就是說,小鼠長期的攝入高鹽的食物,會在腸道內引起局部的免疫反應,同時產生一些釋放一些激素。這些激素會隨著血液流動散布全身,最終作用於小鼠的腦部是這些激素引起腦血流量的減少和小鼠的認知障礙。

高鹽食物的攝入,使更多的TH17在小鼠小腸內被激活。綠色點為正在釋放IL-17的TH17細胞。

左:正常飲食,右:高鹽飲食。參考文獻 [2]

變笨了,還能治嗎?

知道了鹽分影響腦部血液的機理後,實驗人員將一種叫做ROCK inhibitor Y27632的藥物應用到小鼠身上。這種藥物可以使一氧化氮受抑制(高鹽食物攝入引起)的情況得到改善,減少血液中IL-17的含量,最終改善腦部功能。他們發現攝入高鹽食物小鼠的行為得到了明顯的改善。

可不要小瞧了這個結果,因為這證明了阻斷IL-17產生的反應起到了良好的效果。將來如果可以特異性的設計出抑制IL-17或者阻斷IL-17產生作用的藥物,那麼人類很多腦部疾病可能得到根本性的治療。血液中IL-17含量的增加,也會引起很多其他疾病,比如說多發性硬化,類風濕性關節炎,炎症性腸病等自發免疫疾病。設計相應的藥物,對於這些疾病的防治,也具有非常重要的意義。

而對於我們的日常生活來說呢?這個實驗也有參考意義。根據2016年的一項在20個省進行的調查,中國人每天攝入的鹽,平均是推薦量的1.8倍以上。雖然沒有高鹽組小鼠這麼誇張,但是1.8隻是平均值,高鹽習慣的家庭會用更多的鹽。不過好消息是,實驗還告訴我們,恢復正常飲食之後,小鼠的腦供血恢復了、行為改善了。從現在改變,為時不晚。

參考文獻:

1. Farquhar et al., (2015), J. Am. Coll. Cardiol; DOI: 10.1016/j.jacc.2014.12.039

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