獵葯人風采之復旦篇——王永輝教授
【SCiDDD 獵葯人風采】 獵，一說攬也，《太玄》謂之捕，《法言》謂之追求也。藥學人，通博數載，工研其方，於至精至微而終有成者，萬中二三矣。獵葯人，攬學用為率之人，獲其經驗，求其精神。我們是「獵葯」人，挖掘即將走出實驗室的新葯和其背後探索的故事，我們更是獵「葯人」，致力於求攬耕耘藥學，研發出新葯的藥學人，分享新葯研發的經驗與成果，為新葯轉化提供堅實可靠的平台。
獵葯人風采之復旦篇
王永輝教授
本期獵葯人
王永輝博士，復旦大學上海「千人計劃」特聘教授。在GSK美國費城以及上海研發中心工作了12年之後，於2014年初加入復旦大學藥學院，開始了他復旦」獵葯人」新生涯。王永輝教授擁有豐富的藥物化學專業知識和研發經驗，他目前帶領的復旦團隊主要針對自身免疫性疾病和癌症免疫治療的新靶點開展小分子藥物的研究與開發工作。
RORγt靶點藥物研究背景
核受體RORγt作為Th17細胞特異性轉錄因子，可誘導Th17細胞的分化以及炎性因子IL-17等的產生，在炎症、自身免疫性疾病和癌症等疾病中發揮著重要作用。當前，國際製藥企業對RORγt靶點小分子藥物的關注熱度高漲，多家國外製葯公司針對自身免疫性疾病的治療開發RORγt抑製劑。美國Vitae製藥公司的一個化合物已進入銀屑病臨床Ⅱ期試驗。針對RORγt激動劑的研發起步相對較晚，但由於在癌症免疫治療中的潛在應用使其成為近年熱點。美國Lycera公司研發的一個RORγt激動劑已於2017年進入臨床試驗。目前國內針對RORγt靶點的藥物研發基本上才剛剛起步。
「一石二鳥」的RORγt藥物研發
王永輝教授從事RORγt靶點的藥物研發已近十年，先前主要從事RORγt抑製劑的研發，到復旦後，又開始了RORγt激動劑的研究。團隊經過幾年的努力，利用計算機輔助藥物設計與傳統藥物化學手段相結合的方法，發現了新型RORγt激動劑以及「長」、「短」兩類不同的RORγt反向激動劑。日前，王永輝教授獲得了復旦大學與中科院上海藥物所的融合基金資助，與藥物所和本學院的科學家們一起對RORγt功能漸變調節劑與受體的結合模式及作用機製作進行深入系統的研究。RORγt抑製劑主要用於治療自身免疫性疾病，而其激動劑主要用於癌症免疫治療，王教授「一石二鳥」的研發思路頗具創新性和前瞻性。
RORγt藥物初步研究成果
王永輝教授團隊現已確定RORγt抑製劑候選藥物YW-089，用於自身免疫性疾病的治療，這一工作也得到了2017年度上海市科委生物醫藥科技支撐計劃項目的資助，現正在開展系統的臨床前研究。王永輝教授團隊的RORγt激動劑的研發項目目前也取得了突破性進展，多個先導化合物已在小鼠B16F10黑色素瘤模型上顯示出良好藥效。現正與本學院腫瘤免疫藥理學教授課題組合作，對這些化合物的成藥性以及用於癌症免疫治療的有效性進行系統評估。
作為一個早期「獵葯項目」，王永輝教授團隊的RORγt項目已經申請了多項中國專利和PCT國際專利，並在藥物化學頂級雜誌（JMC、EJMC、ACS Med. Chem. Lett.、BMC等）發表了多篇RORγt相關研究論文，使得對於該靶點的藥物發現研究在國內遙遙領先，並達到國際先進水平。目前團隊也正積極探尋與葯企合作開發的途徑，加快這一前沿研究成果的轉移轉化。
責任編輯陳佳麗
助理編輯李 明
欄目主編徐麗麗
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