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顛覆!III期結腸癌術後半年開始輔助化療是否仍可獲益?

編譯:月下荷花

來源:腫瘤資訊

輔助化療是III期結腸癌術後的標準治療,多數研究推薦術後6-8周開始治療利於提高生存,但很多患者因術後併發症等問題未能在規定時間內開始治療。多數研究認為隨著開始治療時間的延遲,治療獲益逐漸減少,明顯超過治療時間範圍後幾乎無治療獲益,因此在保證安全前提下應儘早開始治療。但目前幾乎沒有研究涉及究竟延遲多久後治療無獲益,美國杜克大學的Turner教授在J Am Coll Surg雜誌上發表了回顧性研究,結果表明即便術後24周開始輔助化療患者也有生存獲益。

患者數據來自2006-2014年NCDB資料庫,均為單純原發III期結腸腺癌術後,根據化療開始時間進行分組分析,包括無化療、<6周開始化療、6-8周開始化療、8-12周開始化療、12-24周開始化療和>24周開始化療,比較總生存。

研究共納入72,057例患者,20,807例無化療,22,705例<6周開始化療,15,412例6-8周開始化療,9,049例8-12周開始化療,3,595例12-24周開始化療,489例>24周開始化療,結果表明無論何種開始輔助治療的時間,所有化療患者的生存均較無化療患者受益。

這項回顧性研究提示III期結腸癌術後即便超過6個月進行輔助化療,與不行化療患者相比仍有生存獲益,6周內化療患者死亡風險下降56%,6-8周化療患者死亡風險下降55%,8-12周化療患者死亡風險下降48%,12-24周化療患者死亡風險下降39%,超過24周化療患者死亡風險下降32%,無論患者是否存在術後併發症和合併症,均有生存獲益。

Biagi研究指出結直腸癌患者的生存與開始術後輔助化療的時間負相關,該meta分析共納入10項研究,15410例患者,包括II和III期結腸癌和直腸癌,結果顯示每延遲輔助化療開始時間4周,患者生存就下降14%,這項研究的主要目的是強調延遲化療帶來的損害,提倡患者應儘早開始輔助化療。但該項研究沒有比較任何時間點開始化療的患者與未化療患者生存是否存在差別,而且這項meta分析的異質性較大,因此降低了研究結果的可信度。

Lima的研究中共納入1053例III期結腸癌患者,結果顯示小於12周開始輔助化療患者的生存無差別,12-16周化療患者的生存減低。該研究中沒有設立未化療患者作為比較,也未關注超過16周開始輔助化療患者的獲益,而是將超過16周化療的患者與未行化療的患者作為一組患者處理,這可能有誤導作用,因為本文研究提示即便超過6個月化療患者依舊有生存獲益。

許多腫瘤科醫師對無法按照規定時間內進行化療的患者通常不再給予輔助化療,因為一直以來認為過晚開始輔助化療並無獲益,但這項研究顛覆了傳統觀念,證實即便延期化療,甚至是超過術後6個月的輔助化療仍會給患者帶來生存獲益,這對術後因併發症與合併症無法按期進行輔助化療的患者尤有價值。

不過單純依據這項回顧性研究結果並不能改變現有臨床實踐,但的確提出了問題,鑒於無法進行前瞻性研究進一步確認,因此應從其它資料庫中獲取數據,以證實這一結論是否可靠。

評論:

雖然III期結腸癌術後最佳開始輔助化療的時間為6-8周,但有很多患者因各種原因未能按時治療,這項研究顯示與無化療患者相比,即使超過術後24周開始輔助化療仍有生存獲益,無論患者是否有併發症還是合併症,因此對這類患者應積極進行術後輔助化療。

參考文獻

https://www.medscape.com/viewarticle/892777

http://www.journalacs.org/article/S1072-7515(18)30029-2/fulltext

責任編輯:腫瘤資訊-宋小編

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