精子質量對胚胎髮育的影響

人類的胚胎髮育對妊娠至關重要，精子和卵子受精後形成胚胎，胚胎髮育好與壞取決於精子和卵子。過去總是把胚胎不好的問題歸咎於卵子，但是現在的研究發現，精子質量也直接或間接影響胚胎髮育。

精子質量對胚胎髮育的影響

台灣作家三毛有一句經典的話：男人是泥，女人是水。泥多了，水濁；水多了，泥稀。不多不少，捏兩個泥人——好一對神仙眷侶。

人類的精子和卵子受精後8周內稱為胚胎，第9周開始稱為胎兒。但本文所論述的「胚胎髮育」為在人類輔助生殖技術中體外培養3-6天的胚胎。胚胎學家會根據評分系統，分別在第3天和第5天評價卵裂期和囊胚期胚胎髮育的好與壞。

俄國作家列夫-托爾斯泰在名著《安娜-卡列琳娜》開篇言：幸福的家庭擁有同樣的幸福，不幸的家庭各有各的不幸。試管嬰兒過程那些發育不好的胚胎真是各有各的原因。過去總是把胚胎的問題歸咎於卵子，但是現代的研究發現，精子的質量也會使胚胎髮育不良。而哪些精子質量的指標會導致胚胎髮育不好，一直是關注和研究的熱點。

特別引起關注的是針對嚴重少、弱、畸精子症的ICSI治療，雖然ICSI已在男性不育領域取得了革命性的成功，但臨床觀察也發現接受ICSI治療的胚胎髮育不好的比例要高於IVF，因為接受 IVF助孕的病因一般在女方，且精子指標大多正常。這也部分證實了精子質量可能影響受精後3~5天的胚胎髮育。

（圖：人類胚胎髮育時間示意圖）

哪些精子質量的指標影響胚胎髮育

目前，評價精子質量的指標主要有精子濃度、活力、形態、精子 DNA 損害的指標（DFI）等。

1、精子的常規指標

大多數研究認為精子濃度、活力和前向運動精子總數（TMC）與 ICSI 周期的胚胎質量無明顯關係，正常形態率過低則可能對胚胎髮育有負面影響。

（圖：不同形態率精子在顯微鏡下的表現）

在一個納入666個患者的國外研究中，研究者觀察1456個ICSI周期，發現前向運動精子總數對卵裂期的胚胎髮育無明顯影響。但國內有學者回顧性分析4756個IVF/ICSI周期，按精子正常形態率分為>15%，4%~15%和<4%三組，發現無論IVF還是ICSI，<4%這一組的優質胚胎率明顯下降（P<0.05）。

2、精子的DFI碎片率：

有些研究認為精子DFI影響IVF/ICSI周期的胚胎質量，但亦有研究認為IVF/ICSI的早期胚胎髮育與精子DFI並沒有明顯的相關性。目前IVF/ICSI的胚胎質量與精子DNA損害的指標尚沒有公認相關性，雖然有半數發表的研究認為精子DNA損害影響胚胎質量，但研究多為回顧性的。

3、精子的頭部形態：

精子頭部空泡是潛在的指標之一，IMSI 系統可以將精子放大6500倍後挑選沒有頭部空泡的精子進行ICSI注射，發現可以提高囊胚形成率。但目前沒有充分的循證醫學證據說明IMSI可以改善活產率和自然流產率，仍需進一步研究。

4、精子遺傳和表觀遺傳因素對胚胎髮育的影響

（1）由於胚胎基因表達要在胚胎第二次分裂時（4細胞～8細胞階段）開始，早期的研究認為精子核沒有DNA轉錄產物（RNA），所以都認為只有卵子的轉錄產物才發揮作用，沒有精子的事（精子先生好鬱悶）。近十年的研究結果已經挑戰或顛覆這個傳統觀點，發現精子核里轉錄產物不僅有mRNA、tRNA、rRNA，還有大量的小RNAs，這些小RNAs包括miRNA、siRNA、piRNA等，精子受精後將這些RNA帶入卵子。

來自國內的學者研究發現精子miRNA-34C的水平和ICSI 後的胚胎質量有顯著的相關性，胚胎質量較好的患者精子miRNA-34C水平高於胚胎質量較差的患者。提示精子miRNA-34C未來可能成為預測胚胎髮育的因子。還有學者報道精子DNA 甲基化模式同樣影響胚胎髮育。這些分子生物學研究正在如火如荼地展開，更多的精子調控基因正在被逐步發現，最終會拼接出一幅完成的機製圖譜，來解釋胚胎髮育的奧秘。

（2）男性染色體末端的小片段的平衡易位，常常悄悄地引起胚胎染色體的小缺失和重複，導致不育、胚胎髮育不良和複發性流產，而在孕前常規的染色體G顯帶核型檢查很難發現，這些隱藏的「殺手」，如果沒有胚胎材料作為線索，例如不育、胚胎髮育不良、反覆種植失敗，常常搞得醫生們「一頭霧水」，有時不得不藉助更先進的檢測和分析手段才能暴露「元兇」。

（圖：甲基化示意圖）

總結，人類的胚胎髮育對妊娠至關重要，卵子質量對胚胎髮育的發揮關鍵作用，而精子同樣影響胚胎質量。目前研究證實的是，精子畸形率過高可能對胚胎髮育有一定影響，另外精子miRNA和DNA 甲基化模式有潛力成為預測胚胎髮育的指標。

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