RA治療的潛在靶點

信號素7A（Sema7A）是一種有效的免疫調節劑，由幾種不同類型的淋巴和髓樣細胞表達。南京醫科大學第二附屬醫院的謝建民等人研究了Sema7A在調節細胞免疫應答中的作用，為證實Sema7A在類風濕關節炎（RA）中的潛在治療作用提供了實驗數據。

研究人員採用酶聯免疫吸附試驗法分析RA或骨關節炎患者血清和關節滑液中的可溶性Sema7A（Soluble Sema7A ，sSema7A）水平以及細胞因子的分泌。檢測RA患者T細胞和單核細胞中細胞表面的Sema7A蛋白表達和轉錄。研究還觀察Sema7A對健康志願者外周血分離的初級T細胞功能的影響。通過Western印跡法檢測了信號介導的粘附斑激酶的活化，在單核細胞中評估sSema7A的脫落。在體內觀察抗-Sema7A抗體對膠原誘導的關節炎（CIA）小鼠模型的治療作用。

研究發現RA患者血清和滑液中sSema7A水平上調，且與疾病活動指標相關。sSema7A顯增加Th1/Th17細胞因子分泌，並誘導T細胞中T-bet和視黃酸受體相關孤核受體γt的水平上調。在單核細胞中細胞表面Sema7A被解聚素和金屬蛋白酶17（ADAM17）裂解。白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α在刺激滑膜巨噬細胞分泌ADAM17。阻斷β1整合素可消除Sema7A介導的細胞因子分泌。抗Sema7A抗體治療可顯著減輕CIA。

研究結果表明，Sema7A作為免疫應答中T細胞和單核細胞的有效激活因子，導致RA的炎症和疾病進展，研究人員認為Sema7A可作為RA治療的潛在靶點。

參考文獻： Arthritis Research & Therapy 2017;19:10

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