一篇Meta分析告訴你如何選擇維生素D類似物來預防骨質疏鬆性骨折

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今天給大家分享一篇Cochrane圖書館2014年發表的一篇關於維生素D類似物預防骨質疏鬆性骨折效果的Meta分析，主要結論如下：

1、維生素D單獨使用對於任何部位的骨折發生率都沒有顯著性影響；

2、維生素D+鈣可以略微降低髖骨骨折發生率；

3、阿法骨化醇可以顯著降低椎骨骨折和脊柱形變的發生率，在所有維生素D類似物中安全性最佳，引發高鈣血症風險與無治療對照組無統計學差異；

4、骨化三醇對任何部位的骨折發生率均沒有顯著性影響，而且在所有維生素D類似物中，引發高鈣血症的風險最大，顯著性最高。

好了，時間充裕或有閱讀強迫症或心系學術的同學可以繼續往下看~

首先介紹一下Cochrane圖書館，它是目前世界循證醫學界最重要的資料庫，因為它收錄了全球最全麵價值最高的醫學相關係統評價資料。

而以系統性綜述和Meta分析（又稱薈萃分析）為代表的系統評價資料則被認為是屹立於詢證醫學金字塔尖的最強證據。

今天分享的這篇Meta分析於2014年被收錄於Cochrane圖書館，這是自1996年以來，Cochrane的資料庫第三次更新關於維生素D類似物與骨質疏鬆性骨折發生率之間影響關係的學術資料。

這篇研究嚴格按照醫學Meta分析的標準過程，從包括MEDLINE、EMBASE等全球頂尖醫學臨床研究資料庫中篩選隨機或准隨機臨床試驗，研究組為維生素D或類似物（單用或與鈣劑聯用），對照組為安慰劑、無干預或鈣劑，要求有完整的骨折情況記錄，主要結果用髖部等骨折的發生情況來表徵；最終納入各類研究53篇，涉及91791例患者，其中31篇有關普通維生素D，22篇有關活性類似物（阿法骨化醇或骨化三醇）。

文獻篩選流程圖

所謂的Meta分析是指利用統計學的方法將具備特定條件的、同研究方向的諸多研究結果進行綜合分析，它可以有效規避單個臨床試驗由於樣本量小而可能產生的某些結果偏倚，從而得到更加真實、更具價值的臨床證據結果。

而稍熟悉Meta分析的人可能知道，這種分析方法的研究結果往往是通過「森林圖」這種方式進行呈現的，由於其展現參數平均值及置信區間的圖形部分酷似森林而得名（覺得不像的同學請自行加強想像力錘鍊）。

而想要閱讀一篇Meta分析，又擔心只看結論會被作者忽悠，（當然這種情況在Cochrane這種享譽盛名、有諸多學界大牛把關的資料庫是不會出現的）就必須會解讀「森林圖」。

下面就是小編截取原文中關於服用維生素D的患者對比服用安慰劑（或無治療）患者髖骨骨折發生率的結果展示「森林圖」，有興趣的同學可以認真看一下解析部分（為了保護視力請務必點開大圖查看！）

看來維生素D單獨服用的效果並不理想，不過我們平時常見的保健品一般都是維生素D+鈣（如「某奇」），所以作者也對服用維生素D+鈣的患者情況進行了研究，結果如下：

可以看到VD+鈣的組合可以輕微降低髖骨骨折的發生率（RR值為0.84，可以理解為約降低骨折發生率16%），但是對於脊柱或其他部位的骨折發生率沒有影響。其實這個結果一定程度上與17年底國內骨科大牛發表於JAMA上的類似研究相吻合（感興趣的同學可以點擊下方微文鏈接閱讀了解）。

小編猶記得當時這篇影響因子44.4分的文章一出世，八方齊唱《涼涼》送某奇的盛景。

難道對於骨質疏鬆性骨折的預防就無計可施了么？各位同學別急，今天分享的這篇文章還研究了活性維生素D類似物即阿法骨化醇和骨化三醇，這兩種活性維生素D製劑由於無須經過腎臟活化代謝而被認為效果優於普通維生素D，下面就來看看這兩種藥物的研究結果。

阿法骨化醇組與對照組脊柱骨折發生率對比森林圖

阿法骨化醇組與對照組脊柱形變發生率對比森林圖

從圖中的結果可以看出，阿法骨化醇可以顯著降低脊柱骨折的發生率，同時顯著降低脊柱形變的發生率，但是對於髖骨骨折的發生影響不太明顯。

而至於目前臨床用量較大的骨化三醇，結果顯示它對於髖骨、脊柱或任何部位的骨折預防均無顯著效果（如下圖為骨化三醇對於脊柱骨折影響結果）。

骨化三醇組與對照組脊柱骨折發生率對比森林圖

對於患有骨質疏鬆的老年人來說，脊柱骨折（多為壓縮性骨折）是最常見的，脊柱形變也是老年人身高降低最主要的原因，因此從上述幾種維生素D類似物的研究結果來看，阿法骨化醇是效果最為理想的。

（圖片轉自網路）

除了治療效果方面，這篇Meta分析還針對安全性進行了研究，在維生素D衍生物的臨床應用中，最主要的不良反應就是可能引起的高鈣血症，本研究也針對用藥後的患者發生高鈣血症的幾率進行了對比性研究。

上圖是小編為了便於觀看根據文中的森林圖結果整理的柱狀圖，從RR值的結果來看，阿法骨化醇安全性最好；而且從統計學差異計算的P值來看，阿法骨化醇、維生素D以及維生素D+鈣引發高鈣血症的風險都與空白對照組無統計學差異，骨化三醇是則唯一會顯著提升高鈣血症發生率的維生素D類似物。

由於高鈣血症可能會引起神經肌肉興奮性異常（表現為乏力、煩躁等，甚至引發輕度精神障礙），增加老年人心血管疾病的發生率，對腎臟造成嚴重負擔甚至損傷（損傷腎小管功能，從而引發腎結石），還可能引起異位鈣化（尤其是血管鈣化），而造成老年人死亡率上升；因此在進行維生素D類似物使用時，應當注意防範高鈣血症的發生，可見骨化三醇對於老年人預防骨質疏鬆的安全性方面來講並不理想。

以上就是小編對於這篇關於維生素D類似物預防骨質疏鬆性骨折效果的Meta分析主要結論的分享，希望能為骨質疏鬆患者選擇維生素D類似物時提供幫助。

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