乙肝病毒是否存在父嬰傳播？

孩子是父母的希望和未來，孩子的健康決定一個家庭的美滿、幸福、和諧，因此孩子的健康是天下父母都關心的問題。對男性乙肝病毒感染者更是如此。在藥物諮詢過程中經常會遇到這樣的患者或者因為害怕把病毒傳染給孩子而不敢生育，或者由於擔心抗病毒藥物對孩子有影響而擅自停止治療，產生了很嚴重的後果，最近我就碰到了這樣一位患者：

患者：男性，年齡38歲。化驗檢測轉氨酶已經高達400單位，病毒載量高達10的八次方。自述去年至今肝功能一直異常，來到諮詢門診詢問抗病毒藥物對男性生育的影響。我看他臉色非常不好，建議他立刻開始抗病毒治療。患者表示醫生已經建議他住院檢查治療啦，不過由於妻子要生育，他害怕服用抗病毒藥物會影響後代拖了2年的時間，結果妻子一直沒有懷上孩子，自己卻情況越來越糟糕。醫生說抗乙肝病毒核（酸）類似物的治療不影響妻子懷孕，他還是心有疑慮，希望聽聽藥師的意見。

我很明確的告訴他：我國2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》這樣說的：「男性抗病毒治療患者的生育問題：應用干擾素α治療的男性患者，應在停葯後6個月方可考慮生育；應用核苷（酸）類藥物抗病毒治療的男性患者，目前尚無證據表明核苷（酸）類藥物治療對精子的不良影響，可在與患者充分溝通的前提下考慮生育。」現在他應該立刻找醫生開始抗病毒治療，待病情問題後再考慮生育，並且一定要在專業人士指導下堅持治療，不得擅自停葯，以免造成造成病毒學反彈，病毒變異等嚴重後果。

目前尚未證實乙肝病毒父嬰傳播途徑的存在。記得幾年前有一位男性乙肝正在服用拉米夫定治療。妻子想生育，但非常害怕丈夫服藥對孩子會有影響，一定要他丈夫停葯。停葯4個月，孩子沒有懷上，丈夫的肝功能惡化，不得不住進醫院治療。再次 服用拉米夫定，病情好轉後再次停葯，沒等妻子懷上孩子，病情再次加重。不幸的是，這位患者體內的病毒對拉米夫定產生了耐葯，只能換用阿德福韋酯治療。可妻子說，阿德福韋酯屬於妊娠期安全程度的C類藥物，硬是不讓吃，患者的病情又加重了，而且出現早期肝硬化的跡象。經過與妻子的溝通，告訴她藥物的「妊娠期安全程度」只適用於女性，男性服用阿德福韋酯不影響妻子懷孕。最後，她終於同意了。兩年後，妻子生出了健康的兒子，這位患者終於當上了爸爸。

檢索這些抗乙肝藥物對精子影響的文獻，但至今未檢索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋對男性精子影響的文章。這些藥物的說明書，均顯示藥物在臨床前做的動物試驗結果：對雄性動物的生殖能力均無影響。

拉米夫定說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥一段中寫道：「對雌性和雄性（動物）的生殖能力也沒有影響。」遺傳毒性一段中寫道：「未見明顯的遺傳毒性。」

替比夫定說明書中，遺傳毒性一段中寫道：「在體內和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。」生殖毒性一段中寫道：「給予替比夫定2000mg/kg/天（分理處暴露水平達到人治療劑量暴露水平14倍）的雄性或雌性大鼠與未給葯大鼠交配時，未觀察到生育力受損的證據。」「另一項研究顯示當雄性和雌性大鼠給予替比夫定500或1000mg/kg/天時，生育力減低。但沒有發現精子形態學和功能的異常，亦沒有發現睾丸和卵巢出現組織學異常。」

阿德福韋酯（賀維力）說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥中寫道：「阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響。」在生殖毒性一段中寫道：「雌雄性大鼠口服給予阿德福韋，對其生育力或生殖均無影響。」（一些國產阿德福韋酯說明書中無此類內容）

恩替卡韋（博路定）說明書中，遺傳毒性一段中寫道：「發現恩替卡韋不是突變誘導劑。」在生殖毒性一段中寫道：「劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現嚙齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中未發現睾丸的改變。」（某些國產恩替卡韋說明書中無此類內容）。

需要注意的是：動物試驗所用的劑量往往是人類治療時所用劑量的幾十倍。治療乙肝時，成人每天的拉米夫定劑量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韋酯是10mg，而恩替卡韋僅僅是0.5mg或1mg；而動物試驗的劑量是按照每天每千克體重來進行計算的服藥量。在這種情況下沒有明顯的生殖毒性，對男性來說是很安全的。因此可以說，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核（酸）類似物治療的男性患者均不影響其妻子懷孕。

目前被批准用於抗乙肝病毒的藥物中，只有干擾素有明確的抗生殖作用，不建議男性患者治療期間妻子懷孕。而且，干擾素的副作用較多，在治療期間也會影響男性患者的身體狀況和性功能。我國2015年更新版《慢性乙型肝炎防治指南》是這樣說的：「男性抗病毒治療患者的生育問題：應用干擾素α治療的男性患者，應在停葯後6個月方可考慮生育。」

美國食品藥品監督管理局對藥物在妊娠期間的安全程度分級只針對妊娠女性，大多數藥物對男性生育的影響較小。因此，使用核苷(酸)類藥物治療的男性乙型肝炎患者在生育期間不要中斷治療，也不必換用女性妊娠期間安全程度的B級藥物。

建議夫婦雙方希望要寶寶的時候最好提前到醫院進行檢查，如果男性是乙肝病毒感染者應該諮詢相關專業人員，以最佳的狀態迎接寶寶的來臨。

乙肝的傳播途徑主要有：母嬰傳播、血液傳播和性傳播。乙肝病毒性傳播的機會與是否注射過乙肝疫苗、性夥伴多少、機體健康狀況等多種因素密切相關。如果沒有接種乙肝疫苗，夫妻間乙肝病毒感染的機會高達90%；大多數成年人免疫功能較強，會把病毒清除，真正因性傳播而感染成為慢性乙肝病毒感染者的幾率只佔5%～6%。但我們也不能忽視乙肝的性傳播，因為乙肝病毒感染不僅有可能危害夫妻雙方的健康，還有可能再傳染給下一代。因此，男女青年在結婚前應該進行婚前檢查，檢測乙肝五項，發現一方為乙肝病毒感染者，另一方如抗HBs陰性，應先按照0-1-6個月免疫程序接種3次乙肝疫苗(每次10微克或20微克)，待體內產生了足夠的抗-HBs後再結婚。

婚前和孕前接種乙肝疫苗對乙肝病毒感染者的妻子尤為重要。因為女性接種乙肝疫苗後不僅能有效地預防乙肝病毒的性傳播，而且在女性懷孕後還能通過胎盤把抗體轉移到胎兒體內。有研究顯示，母親接種乙肝疫苗後，60%的新生兒出生時體內就可以檢測到對乙肝病毒的抗體。孩子一出生就有對乙肝病毒的先天性免疫力，再加上出生後接種3針乙肝疫苗，可以有效地預防乙肝病毒的父嬰傳播。因此，男性乙肝病毒感染者的妻子在婚前和孕前應該檢查乙肝五項，對沒有抗體者，應及時接種乙肝疫苗。

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