改良版白介素：抗癌療效屢創新高，各界瘋搶

PD-1抑製劑，作為最近幾年抗癌治療領域最炙手可熱的明星，成功地激起了學術界和金融界對腫瘤免疫治療的熱情和痴迷。日前，PD-1抗體O葯的生產商百時美-施貴寶宣布以36億美金（220多億人民幣）的價格，收購一個正在臨床試驗的新型腫瘤免疫抗癌藥：NKTR-214。如此高價的收購，再一次引起了全世界的矚目；從本質上講，NKTR-214隻是一種新型的白介素2信號通路激動劑；而白介素2，從上個世紀八九十年代就已經上市，用於治療晚期惡性黑色素瘤和晚期腎癌（當然，由於副作用較大且已經有療效更好的靶向葯和免疫治療藥物上市，單純的大劑量白介素2，在當今的抗癌治療過程中，已經用的越來越少了）。

三四十年前，堪稱最古老的腫瘤免疫治療藥物，以一種全新的面目再次王者歸來，不得不令人感慨萬千。今天，貝塔博士就為大家盤點一下，目前正在研發的幾個頗有希望的改良版的、新型白介素。

新型白介素2（NKTR-214）：與PD-1抗體聯合，抗癌有效率72%

在去年的美國腫瘤免疫治療年會上，NKTR-214第一次閃亮登場，帶來的是一個和PD-1抗體O葯聯合使用的臨床試驗數據：一共入組了38位患者，11位惡性黑色素瘤患者、22位腎癌患者、5位非小細胞肺癌患者，總的有效率為72%。

11位黑色素瘤患者，按照傳統的療效評價標準，有效率為64%，而按照腫瘤免疫治療療效評價標準，有效率為73%，其中有2位患者是完全緩解；疾病控制率為91%。中位起效時間為1.7個月，起效的患者截止到目前均未發生耐葯。

13位未接受其他治療的晚期腎癌患者中，有效率為60%，1位患者完全緩解，疾病控制率為85%。平均起效時間為1.9個月。起效的患者截止到目前均未發生耐葯。而一線治療失敗的7位患者，再接受該組合方案治療，有效率只有14%。4位療效可評價的晚期肺癌患者，1位完全緩解，2位部分緩解，有效率為75%。

副作用方面：只有1位患者出現了3-4級副作用，其他的副作用均為較輕微的1-2級副作用。常見的表現為：乏力、流感樣癥狀、皮疹、瘙癢、頭痛、腹瀉、關節痛以及食慾下降。

經過上述小規模試驗的摸索，PD-1抗體O葯和NRTK-214之間最佳的劑量安排是： NKTR-214（0.006mg/kg）+O葯（360mg，固定劑量），3周一次。

新型白介素10（AM0010）：聯合化療，讓晚期胰腺癌完全緩解

AM0010，是一個聚乙二醇化的白介素10，該藥物和化療、PD-1抑製劑等聯合使用，在多種實體瘤中給出了不俗的初步數據。

（1）晚期肺癌，疾病控制率85%：34位平均接受過2套方案且均治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，接受AM0010（10mg/kg或者20mg/kg，每天1次，皮下注射）+PD-1抗體（K葯5人，O葯29人）治療。26位患者療效可評價：10位患者有效，有效率為38.5%；12為患者疾病穩定，加在一起，疾病控制率為84.6%。其中，PD-L1表達超過50%的5位患者，4位客觀有效，1位疾病穩定。3-4級副作用主要是：骨髓抑制、乏力、皮疹、噁心、高血糖以及1例肺炎。

（2）晚期胰腺癌，2人完全緩解：21名至少接受過2套治療方案均告失敗的晚期胰腺癌患者（這類患者中位生存期小於半年），接受AM0010聯合化療（奧沙利鉑+氟尿嘧啶）治療。19位患者療效可評價：多線治療失敗的晚期胰腺癌病友，2名患者完全緩解、腫瘤完全消失，1名病友部分緩解，11名病友疾病穩定，疾病控制率74%，中位總生存時間為10.2個月。 3-4級的副作用主要是化療相關的骨髓抑制：血小板減低（52%）、貧血（40%）、中性粒細胞減少（36%），絕大多數病人骨髓抑制都在2-5天內，在妥善的處理後緩解。

（3）晚期腎癌，有效率35%：29名晚期腎癌患者入組，接受PD-1抗體聯合AMO0010治療，26名患者療效可評價：9名患者部分緩解（有效率35%），12名患者疾病穩定（加在一起，疾病控制率為81%），中位總生存時間尚未達到。

新型白介素12（ImmunoPulse IL-12）：聯合PD1，完全緩解率超40%

ImmunoPulse IL-12，是一種精心設計的、局部釋放的新型白介素12。該藥物單獨用於治療晚期惡性黑色素瘤，有效率在30%左右。51名患者入組，接受了最佳劑量的26名患者，19.2%的患者完全緩解、15.4%的患者部分緩解，34.6%的患者疾病穩定，總的疾病控制率為69.2%。

該藥物和PD-1抗體聯合使用，療效更佳：22名不太適合接受PD-1抗體單獨治療的晚期惡性黑色瘤患者（這些患者PD-L1表達陰性、屬於所謂的「冷腫瘤」、腫瘤較大，從而憑經驗推測，單用PD-1抗體療效可能不佳），接受PD-1抗體聯合ImmunoPulse IL-12治療：9名患者腫瘤完全消失，完全緩解率41%，另外2名患者部分緩解，總的有效率為50%。

貝塔醫生點評：白介素作為最簡單卻又非常重要的免疫調節分子，如果使用得當，可以在抗癌治療過程中發揮重要的作用。然而，不同類型的白介素、不同劑量的白介素、不同給藥方式使用的白介素，其對腫瘤病友所產生的效果可能不同，甚至截然相反。比如，目前已有較為充分的研究提示，大劑量的白介素2可以發揮抗癌的功能，而小劑量的白介素反而會通過促進調節性T細胞的增殖而起到反作用。又比如，大多數白介素以其原型靜脈注射，一般都很難發揮良好的抗癌功能，而精心設計的、在腫瘤局部發揮藥理作用的白介素，很有可能是未來的希望之星。總的一點，改良版的、新型的白介素目前正在臨床試驗，讓我們拭目以待；但貝塔醫生不鼓勵、不推薦病友自行盲目地尋覓普通型的白介素胡亂使用。

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