上海生科院揭示轉錄因子Th-POK在代謝調控中的新功能

近日，中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所葛高翔與劉小龍研究組的最新合作研究成果，以Th-POK regulates mammary gland lactation through mTOR-SREBP pathway為題，在線發表在PLOS Genetics上，研究揭示了轉錄因子Th-POK在代謝調控中的新功能。

Th-POK轉錄因子在T淋巴細胞譜系定向分化過程中發揮關鍵調控作用，並參與細胞外基質蛋白表達的負向調控。但Th-POK轉錄因子的其它生理、病理功能知之甚少。研究生張瑞、馬慧敏，博士後高媛等在研究員葛高翔、劉小龍指導下，系統分析了Th-POK基因敲除小鼠的表型。研究發現，Th-POK在乳腺上皮細胞中高表達，且特異表達於乳腺腔上皮細胞中，其表達水平在懷孕末期和泌乳期達到峰值。Th-POK缺失不影響小鼠乳腺青春期的發育及孕期乳腺上皮的增殖及分化，提示Th-POK不參與調控乳腺上皮細胞分化和命運決定。Th-POK敲除小鼠在分娩後泌乳階段存在嚴重缺陷，其乳腺腺泡上皮細胞胞內不能有效分泌脂滴。進一步的機制研究發現，Th-POK直接調控胰島素受體下游關鍵接頭蛋白IRS-1的表達，進而調控胰島素誘導的mTOR信號通路、轉錄因子SREBP1的功能與脂質合成。該工作拓展了對Th-POK生物學功能的認識，揭示了Th-POK在代謝調控，特別是脂質代謝調控中的重要作用。

研究工作得到了國家自然科學基金委、中科院戰略性先導科技專項的支持。

Th-POK在乳腺腔上皮細胞中特異表達，並通過mTOR-SREBP信號通路調控脂質合成與泌乳激活過程。

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