調控單核/巨噬細胞發育的新分子機制被發現

「

單核/巨噬細胞作為固有免疫細胞，在機體抗感染免疫及組織損傷修復過程中扮演著重要角色。但調控單核/巨噬細胞發育成熟的分子機制一直以來不清晰。

」

近日，中國科學院動物研究所膜生物學國家重點實驗室研究員趙勇研究組與中國醫學科學院醫學實驗動物研究所教授張連峰、中國人民解放軍第309醫院教授石炳毅等合作研究發現，哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(The mammalian target of rapamycin，mTOR)是調控骨髓單核/巨噬細胞發育成熟的重要調控因子。

利用多種小鼠模型及體外克隆形成實驗發現，發育早期缺失哺乳動物雷帕黴素靶蛋白後，小鼠CD11b+Ly6Chi單核細胞和CD11b+F4/80+巨噬細胞顯著減少，表明哺乳動物雷帕黴素靶蛋白在調控單核/巨噬細胞發育早期發揮重要作用。

而這種單核細胞減少是由於哺乳動物雷帕黴素靶蛋白缺失引起骨髓中髓系前體階段巨噬細胞激活刺激因子受體（M-CSFR/CD115）的表達下調，從而使髓系前體向單核/巨噬細胞的發育分化過程受阻。

進一步的分子機制研究發現，哺乳動物雷帕黴素靶蛋白能夠內源性調控單核/巨噬細胞前體內STAT5-IRF8信號通路，從而影響細胞表面M-CSF受體CD115的表達。由於雷帕黴素是臨床上器官移植常用的免疫抑製劑，因此該研究也提示長期使用雷帕黴素的患者會出現單核/巨噬細胞減少，進而機體固有免疫應答異常等癥狀。

相關研究成果發表在世界知名的醫學期刊《血液》（Blood）上。該研究得到了國家重點基礎研究發展計劃、國家自然科學基金重點項目、中科院知識創新工程等項目資助。

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