約翰·霍普金斯大學的研究人員發明了癌症免疫治療的新技術
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約翰·霍普金斯大學的研究人員發明了一類新的癌症免疫治療藥物，這種藥物在利用人體免疫系統對抗癌症方面更為有效。上周在《自然通訊》雜誌中報道的這種新的方法能顯著降低腫瘤生長，甚至會使免疫系統對抗對現有免疫療法無響應的癌症。
該文的資深作者，約翰·霍普金斯大學醫學院耳鼻喉科--頭頸部手術科副教授Atul Bedi, M.D., M.B.A.說：疫系統的天然功能就會檢測並消除腫瘤細胞。然而，幾乎所有的癌症，（包括最常見的癌症，如肺癌，乳腺癌和結腸癌，以及黑素瘤和淋巴瘤等）都會通過利用並增強天然的免疫抑制機制來抵消和挫敗免疫監視。
腫瘤逃避免疫系統監視的一個主要方式為通過調節性T細胞（Treg，一種類型的免疫細胞，能狗關閉免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力）來實現的。調節性T細胞頻繁浸潤腫瘤，而這與多種癌症的不良預後密切相關。
許多腫瘤都會產生一種高水平的促進Treg發展的蛋白質。Bedi的研究小組認為，既然腫瘤中的Treg關閉了針對腫瘤細胞的免疫反應，那麼關閉Treg可能會有助於免疫治療更好地發揮作用。
Bedi說：是特別具有挑戰性的，因為Treg不僅由腫瘤細胞產生的TGFβ（轉化生長因子-beta）蛋白誘導產生，而且還會產生自身的TGFβ來維持其在腫瘤中的身份和功能。Treg也會產生細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）來防止抗腫瘤免疫細胞的作用。
為了解決這個問題，研究人員發明了一類新的免疫療法藥物，他們稱其為Y -誘捕器。每個Y -誘捕器分子都是一個形狀像Y的抗體，該抗體與一個分子捕器，該分子捕器捕獲其附近的其他分子，並使被捕獲的分子失效。
研究人員首先設計了一種靶向CTLA- 4並能捕獲TGFβ的Y -誘捕器。這種Y誘捕器能抑制CTLA- 4和TGFβ，這使得抗腫瘤免疫細胞能夠對抗腫瘤並關閉Treg細胞。
為了測試該Y -誘捕器的效果，研究小組將人類癌細胞移植到具有人免疫細胞的小鼠中。研究人員發現，他們的Y -誘捕器能夠消除腫瘤中的Treg細胞，並且減緩了對ipilimumab（當前一種靶向CTLA- 4蛋白的免疫療法藥物）無效的腫瘤的生長。
Bedi說："長期以來一直是癌症免疫治療領域的一個難點。而我們現在終於找到了一種方法通過CTLA- 4靶向Y -誘捕器來克服這個障礙。"
針對另一種免疫檢查點蛋白PD- 1或其配體PD-L1的抗體是當前癌症免疫療法的中心熱點。但是，該療法雖然在一些患者中有效，但在絕大多數患者中並沒有效果。
該研究團隊還設計了一種靶向PD-L1並能捕獲TGFβ的Y -誘捕器。針對相同的工程化小鼠進行的測試顯示該Y -誘捕器比PD-L1靶向藥物atezolizumab和avelumab的效果更好。此研究再次證實Y -誘捕器能減緩以前對藥物沒有反應的腫瘤的生長。
Bedi說：些新型的Y -誘捕器還僅僅是開始。我們已經發明了一系列的基於該Y -誘捕器技術的多功能分子。由於許多不同類型的癌症利用相同的免疫功能抑制機制，這種方法可能對改善癌症免疫治療產生非常廣泛的影響。Y-誘捕器還可以提供針對能抵抗當前免疫檢查點抑製劑的腫瘤的治療策略。
腫瘤學教授兼匹茲堡大學希爾曼癌症中心主任Robert Ferris, M.D., Ph.D.（Ferris與這項研究無關）說：種方法是一種創新的戰略，也是一項旨在針對腫瘤微環境中的多種抑制機制的激動人心的技術成就。我希望能看到它被轉化為臨床應用。
Bedi設想Y -誘捕器不僅能被用於晚期癌症和已轉移癌症的治療，還可以被用作新的輔助療法來產生一種苗應，也就是說，在手術前給患者施用該Y -誘捕器來防止疾病複發。
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