基於RNA的療法治癒了小鼠的肺癌

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圖像來源: 《Nature Communications》

瑞典薩爾格學院的研究人員通過降低一種特定RNA分子的活性治療患肺癌的小鼠，治癒率達到40%至50%。該結果發表在近日的《Nature Communications》上，這只是這項大型研究項目的冰山一角，在該研究中，科學家們發現了針對14種癌症的633個新型生物標誌物。

一個由醫學生物化學和細胞生物學教授Chandrasekhar Kanduri領導的團隊，研究了長鏈非編碼RNA分子如何影響腫瘤的發育。這些分子是由過去被歸類為垃圾DNA的部分基因組產生的，但是除了其他功能外，這些分子還能夠調節細胞分裂。

Chandrasekahr Kanduri. 圖像來源: Johan Wingborg

支持這項研究結果的證據非常廣泛。研究人員研究了16種不同種類的癌症，包括6419個實體腫瘤，並使用了701份正常組織樣本用於對照。該研究的目的是發現在遺傳物質被複制的細胞分裂階段處於活躍狀態的長鏈非編碼RNA分子。

研究人員利用一種自己開發的技術和現代的RNA測序技術，確定了570種長鏈非編碼RNA分子。這些RNA分子在不同類型癌症中的表達方式不同。他們還發現了633個新的獨立的生物標誌物，可用於預測和治療14種癌症。這些研究結果對於世界其他地方的癌症研究人員來說都非常重要。

Chandrasekhar Kanduri解釋說：「由於細胞分裂周期與癌症之間存在著密切的關聯，我們以此項發現為基礎，確定在腫瘤生長中起重要作用的長鏈非編碼RNA分子。在細胞分裂過程中某些長鏈非編碼RNA分子更高程度的表達可能會引起細胞不受控制的分裂，從而形成癌症。」

他繼續說：「這種相關性是已知的，但是過去沒有人進行如此廣泛的分析，也沒有人特別地研究過長鏈非編碼RNA。」

研究人員對攜帶人類肺癌組織的小鼠模型注射了能夠抑制相關的長鏈非編碼RNA分子的功能的鎖核酸修改的反義寡核苷酸（LNA-ASO）。在15天內，每周兩次給小鼠注射LNA-ASO，腫瘤的尺寸幾乎減小了一半。

Chandrasekhar Kanduri說：「因此我們發現了一種新方法，並在實驗室環境中進行優化，最終發現了在不受控的細胞分裂過程中起作用的長鏈非編碼RNA。我們以這些特殊的分子為靶標，抑制了腫瘤的生長。此外，這些分子還可以被用於預測癌症。」

他繼續說：「我們提議，利用這種基於RNA的方法來治療肺癌，肺癌的五年存活率目前只有18%。我們需要進行更多的研究來驗證是否有可能進行人體臨床試驗。但是我們相信，基於RNA治療癌症這種方法是有未來的。」

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