免疫治療藥物Keytruda的簡介
首先我們簡單回顧一下免疫治療，免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。免疫治療的方法有很多，我們今天要說的目前肺癌的免疫治療，也就是Check-point抑製劑治療藥物，並和大家分享一些治療實例。
今天我們要介紹的是，在非小細胞肺癌治療中的一種明星免疫治療葯---Keytruda（Pembrolizumab），中文名為齊內達（派姆單抗），它在2014年9月初次被PDA批准。
Keytruda是一種程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷劑。
★療效簡介：
前段時間美國製藥巨頭默沙東公布了Keytruda一線治療轉移性非小細胞肺癌的生存（OS）數據。該研究為KEYNOTE024研究，一項三期臨床研究，對照標準化療，入組的是腫瘤PD-L1高表達（大於等於50%）
數據顯示，與化療相比，Keytruda單葯治療表現出持續的OS收益：12個月總體生存率，Keytruda單葯治療組為70.3%，化療組為54.8%；18個月總體生存率，Keytruda單葯治療組為61.2%，化療組為43.0%。
此前，啟動二線治療後，與化療組相比，Keytruda單葯治療組病情進展或死亡風險顯著降低43%。綜上所述，在國內Keytruda一般在接受了多線化療後病情仍持續進展的情況下使用，且有效率可能持續在20%-30%之間。
★適應症：
1、不能手術切除的或轉移性的黑色素瘤。2、經FDA批准檢測方法檢測出PD-1表達的轉移性的非小細胞肺癌和使用含鉑化療方案治療失敗的非小細胞肺癌患者（即EGFR和ALK腫瘤基因組突變的患者應先接受FDA批准的治療方案失敗後才能接受Keytruda的治療）。
但是該適應症是鑒於腫瘤客觀應答率的應答持續時間優先批准的。生存或疾病相關癥狀改善並未經過確認。換句話說就是該適應是否會被繼續批准取決於在後續臨床驗證和驗證試驗中的患者臨床獲益情況。
雖然Keytruda在歐洲的臨床試驗中取得了很好療效，但是目前在國內還沒有正式的臨床研究試驗數據支持；另一方面，歐洲人和亞洲人的體質、生活方式等還存在很大的差異，這對療效也有一定的影響。
★不良反應：
最常見的不良反應（在≥20%患者報道）：疲勞、瘙癢症、腹瀉、食慾下降、皮疹、發熱、咳嗽、呼吸困難、肌肉骨骼疼痛、便秘、噁心等。
使用前需要進行什麼檢查呢？
如何知道自己適不適合應用PD-1：應用PD-1之前首先要接受組織的檢測，檢測是否存在PD-1或PD-L1的高表達（腫瘤比例評分≥50%），檢測的組織標本與其他免疫組化檢測的樣本製備方法及檢測方法一致，這裡不多介紹了
如何獲得及藥物費用
Check-point抑製劑治療藥物這類藥物價格相對昂貴，在香港Keytruda價格為42000港幣/支，粗算一個月大概要8-10萬，這僅僅是藥物價格，不包括其他的各項費用。
而且Keytruda在國內還未上市，所以如何找到有保證的購買渠道也是一大問題，想要應用Keytruda的患者還需要自己聯繫渠道購買，然後嚴格冷鏈配送，在到臨床使用。
實際臨床中遇到的兩個病例
1.
患者，女48歲，2016.09無明顯誘因出現咳嗽。2017.01查胸部CT示右肺下葉佔位，縱膈淋巴結腫大。右鎖骨上淋巴結活檢病理示轉移性腺癌。骨掃描提示全身多發骨轉移。基因檢測顯示EGFR基因第20號外顯子插入突變。心包積液細胞學提示有腺癌細胞。
患者接受6周期培美曲塞+卡鉑方案化療，期間局部處理心包積液，疾病穩定。在維持治療階段出現肝轉移，進行肝轉移灶射頻消融術。至此，已經化療了17個周期。疾病控制了10個月。
疾病進展後患者使用了Keytruda行免疫治療4周期，3周期免疫治療後療效評價為腫瘤縮小。在免疫治療期間患者曾出現發熱，體溫最高達39.5℃，並出現口腔潰瘍等不良反應，目前繼續予Keytruda治療中。
2.
患者，男 61歲，2014年確診，右肺中葉中分化鱗癌，接受了誘導化療及同步化放療後疾病完全緩解，直到2016年6月疾病複發。右肺中葉及左鎖骨上淋巴結複發。左鎖骨上淋巴結活檢：轉移性鱗癌。重複既往方案疾病沒有控制。患者隨後於香港某醫院行Keytruda免疫治療10次，疾病繼續進展。調整方案接受了後續的放療及化療。
從上面的病例中提示，免疫治療無疑是一種新生事物，給很多非小細胞肺癌患者帶來了福音，但是Keytruda在國內應用還是佔少數的，療效也需要有大量臨床數據來證明。
所以至於Keytruda在亞洲人群中是否也能延長生存期還有待進一步研究，患者更應該根據個人本身情況、家庭經濟情況、療效情況等各方面綜合考慮，不能盲目的跟從或相信網上的「神葯」之說，希望患者能做出最理智的選擇。
目前免疫治療不僅異常吸引著患者的眼球，更是牽動著每一位腫瘤醫生的神經。現實世界中，對於免疫治療的研究更是任重而道遠。
參考文獻：
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