Ivosidenib治療最惡性癌症：控制率62％

很多病友都認為，胰腺癌是萬癌之王，是惡性程度最高的癌症。其實未必，和胰腺挨著的隔壁鄰居——膽道系統（膽囊和膽管），一旦癌變，更加可怕，惡性程度更高，生存期更短。

絕大多數膽道系統腫瘤發現的時候已經失去了手術機會，通常以放化療為主，目前尚無任何一款特定的靶向葯被批准用於膽道系統腫瘤。不過，如果患者MSI為不穩定型，或者腫瘤突變負荷較高，也可以嘗試PD-1抑製劑等免疫治療。

最近幾年，學術界一直在努力研發膽道系統的靶向葯。一項納入600多例膽道系統腫瘤的基因組分析顯示：FGFR擴增、IDH突變、HER2信號通路和MAPK信號通路異常激活等，是膽道系統腫瘤最常見的驅動突變。因此，靶向FGFR的新葯BGJ398和ARQ 087正在開展臨床試驗，初步數據可圈可點。而IDH基因突變，在28%的肝內膽管癌中出現，同時也可在其他類型的膽道系統中出現，因此也是一個很誘人的靶點。今天介紹一個專門靶向IDH突變的新葯ivosidenib（曾用名AG-120）。

在I期臨床試驗中，ivosidenib顯示出了不俗的戰績。I期臨床試驗分成兩個部分：劑量探索期（24人）和劑量拓展期（49人）。其中，男性24人，女性49人，平均已接受過2套治療方案失敗的難治性的IDH突變的實體瘤患者（其中絕大多數為膽道系統腫瘤）。

經過劑量探索期的摸索，ivosidenib的最佳劑量是：500mg，每天一次。主要的副作用是：乏力、噁心、嘔吐、腹瀉、食慾下降、味覺障礙等。73人中，只有2名患者出現了3級的副作用：乏力和低磷。

72人療效可評價：4名患者腫瘤明顯縮小，40人腫瘤不再進展，總的控制率是62%。半年的中位無疾病進展生存率為40%，其中8名難治性膽道系統腫瘤患者療效維持時間超過了1年。目前，ivosidenib用於IDH突變的膽道系統腫瘤的三期臨床試驗（ClarIDHy研究），正在如火如荼地進行中；感興趣的病友，可以諮詢下載咚咚腫瘤科APP在線諮詢醫生。

此外，該藥物在IDH突變的難治性、急性髓細胞性白血病中療效驚艷，腫瘤完全消失的概率高達30%，有效率高達42%；已於去年年底向美國FDA提出了上市申請，同時申請優先審批。一旦ivosidenib由於在白血病中療效優異而上市，那麼這個葯就可以在美國以及港澳地區買到了，那麼或許對於一部分IDH突變的、無葯可治的膽道系統腫瘤患者而言，也是一個備選的好方案。

參考文獻：

[1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-23/adjuvant-therapy-for-biliary-tract-cancers-advance?p=1

[2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4015

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