運動預防乳腺癌：可行嗎？如何做？

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引言

這一周正逢三八婦女節，極養君帶著小夥伴們特別關注一下女性的健康問題。在昨天的快訊里，極養君提到食物中的氨基酸與乳腺癌的關係。今天讓我們來看看運動對於乳腺癌的影響。最新的研究結果顯示：僅1-2小時的運動就可以在血液中產生降低乳腺癌細胞形成腫瘤能力的物質。那在臨床實踐中僅通過運動是否就能達到預防乳腺癌的目的呢？

文章綱要

流行病學和臨床研究：運動可以防治乳腺癌嗎？

最新機理研究：鍛煉兩小時，抑制乳腺癌細胞！

「神刊」解讀乳腺癌的風險因子

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流行病學和臨床研究：

運動可以防治乳腺癌嗎？

運動被認為是預防疾病的一種手段。在世界範圍內，估計6-10%的主要慢性非傳染性疾病（如：冠心病、2型糖尿病、乳腺癌和結腸癌等）歸因於運動的缺乏。此外,缺乏運動可導致9%的人過早死亡；消除了缺乏運動這項健康危險因素，全球預期壽命預計會增加0.68年[1-2]，下圖總結了全球各地的預期壽命增長年數：

運動與乳腺癌 >>>

大量流行病學證據表明運動可以降低乳腺癌的風險，也有助於降低乳腺癌患者在治療中複發的可能性[3]。

2012年發表在《Lancet》的文章指出，缺乏運動能將乳腺癌的風險提高1.34倍（95%置信區間：1.25-1.43）；同時，運動能夠有效地降低乳腺癌的發病率[2]（見下圖）。

對於已經患有乳腺癌的患者來說，運動干預作為輔助治療方式，能改善患者的疲勞度、抑鬱情緒和提高生活質量。相對於高強度的運動，持續90-120分鐘的低強度（[4]。

小科普 >>>

代謝當量商（Metabolic Equivalent of Task，MET）是一種進行生物活動時的一種生物學特性，可以用於計算從事某一類活動時的代謝水平。可以簡單的將1MET定義為1kcal/kg/hour （每公斤體重每小時消耗1大卡），這個數字基本與靜息代謝率相等。同時也可以按照攝氧量來定義，那麼1MET相當於人在靜息狀態下得攝氧量，約為3.5ml/kg/min。

定期的體育鍛煉可以降低絕經前和絕經後乳腺癌的風險[5]，並且消除缺乏運動這一危險因素可以預防全世界大約10%的乳腺癌[2]。高強度的體育活動能最大程度地降低患乳腺癌的風險，但即使是適度的運動也能帶來好處。例如，美國癌症協會的研究發現：每周至少步行7個小時的婦女，相對於每周步行3小時的婦女，她們患絕經後乳腺癌的風險降低了14%[6]。與最不活躍的女性相比，最活躍的女性的風險降低了25%。在護士健康研究中，每天步行約1小時的絕經後婦女患乳腺癌的風險相對於身體活動最低的婦女減少15%[7]。

2

最新機理研究：

鍛煉兩小時，抑制乳腺癌細胞！

雖然已經有不少的研究支持「運動有利於乳腺癌的防治」的觀點，尤其是流行病學方面，但是，這其中的分子機制尚不清晰。2017年9月，來自於丹麥哥本哈根大學的Pernille Hojman課題組在知名腫瘤雜誌《Cancer Research》上發表了最新的機理研究，他們通過一個巧妙的試驗設計證明，2個小時的鍛煉即可升高乳腺癌患者血中兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺素）的水平，進而激活Hippo信號轉導通路（YAP/TAZ-TEAD），從而抑制離體乳腺癌細胞的生長及小鼠體內的腫瘤形成[8]。具體機理見下圖：

小科普 >>>

兒茶酚胺是一種含有兒茶酚和胺基的神經類物質。兒茶酚和胺基通過L-酪氨酸在交感神經、腎上腺髓質和嗜鉻細胞位置的酶化步驟結合。這三種兒茶酚胺都是由酪氨酸為前體轉化得到的。通常，兒茶酚胺是指去甲腎上腺素（Norepinephrine）、腎上腺素（Epinephrine）和多巴胺（Dopamine）。

研究設計 >>>

納入人員：2011-2014年間，在丹麥的哥本哈根大學納入正常女性[n=7；年齡：24.6±1.0年，BMI：23.3±2.7kg/m2，VO2peak：44.5±7.0ml/kg/min）]；I/II期乳癌手術後接受輔助化療的乳腺癌患者[n=20，年齡：49.5±7.3年，BMI：26.0±5.2kg/m2，VO2peak：25.2±8.3 ml/kg/min）]。

小科普 >>>

最大攝氧量（maximal oxygen consumption，VO2max或者VO2peak）是指在人體進行最大強度的運動，當機體出現無力繼續支撐接下來的運動時，所能攝入的氧氣含量。作為耐力運動員的重要選材依據之一，是反映人體有氧運動能力的重要指標，高水平最大攝氧量是高水平有氧運動能力的基礎。具體參考數值見下表[9]：

運動干預：健康女性：在55%的VO2peak（即最大吸氧量的55%）條件下進行2個小時的運動干預，分別在1小時和2小時抽血保存；乳腺癌患者：30分鐘熱身，1小時整個身體的阻抗訓練，30分鐘的高強度單車訓練（大於最大心率的80%），2小時後抽血保存。在運動前首先抽血，以作為對照。

細胞試驗：把從健康女性和乳腺癌患者身上抽取的血液（運動前後）加入培養兩種乳腺癌腫瘤細胞株MCF-7和MDA-MB-231的培養基中，用以比較運動對於細胞生長的影響，以及健康與乳腺癌女性的差異。

小鼠試驗：用健康女性血液（運動前後）培養的腫瘤細胞，被進一步接種到小鼠身上，然後觀察腫瘤的生長及大小。

研究結果 >>>

通過上述實驗，Hojman團隊發現了運動後的血液比運動前的血液更能抑制體外培養的乳腺癌細胞株的生長（9%-19%），不論在乳腺癌患者還是健康女性中都如此。此外，乳腺癌患者運動後的血液對於植入了MCF-7乳腺癌細胞株的小鼠的腫瘤體積與定植力都有所抑制，但是對另一細胞株MDA-MB-231造成的腫瘤卻沒有明顯影響。他們隨後進行了一系列分子水平的研究（極養君在此不深挖實驗過程，感興趣的讀者可以參考原文），揭露了其中的誘因，概括如下：

中強度運動兒茶酚胺水平上升Hippo信號轉導通路活化腫瘤細胞生長被抑制腫瘤形成受阻

總而言之，中度至高強度的運動對於直接控制乳腺癌細胞的發育具有巨大的潛力，而其中的介導物質-兒茶酚胺值得臨床關注！

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「神刊」解讀乳腺癌的風險因子

「神刊」《臨床腫瘤雜誌》是由美國癌症學會(American Cancer Society)主辦的專業學術期刊，《臨床腫瘤雜誌》(CA: A Cancer Journal for Clinicians,CA Cancer J Clin)因其影響因子高達187.03分而被譽為醫學界的「神刊」（在SCI雜誌發布的2016年雜誌影響因子排名中，CA Cancer J Clin以187.03的影響因子在醫學類雜誌中排名第一，遠高出排在第二位的《新英格蘭醫學雜誌》New Engl J Med,影響因子：72.405)。

「神刊」視點｜Colditz, G. A.等2014年發表在「神刊」《臨床腫瘤雜誌》的文章指出：乳腺癌與超重肥胖、膳食中攝入蔬菜水果和全穀物的量、缺乏運動、未母乳餵養、絕經後激素替代治療、BRCA1和 BRCA2 基因的攜帶等均有關係[10]。其中，防止成年女性體重的增加是預防乳腺癌的第一要務[11]。如果從中年的時候才開始注意乳腺癌的危險因素，有約22%的女性已經罹患癌症失去了預防的機會。

全生命周期乳腺癌危險因素的管理

綜上所述，預防乳腺癌應從全生命周期的危險因素管理入手，通過保持正常的體重、健康的膳食結構、避免酒精攝入、規律的體育活動、提倡母乳餵養等方式來預防乳腺癌發生。

【文章轉自極養視界】

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