十餘篇論文被撤卻仍獲學術大獎，如何評價一個「毀譽參半」的科學家？

卡洛·克羅斯（Carlo Croce）

撰文 謝昳

編輯 魏瀟

上個月末，卡洛·克羅斯（Carlo Croce），這位腫瘤遺傳學領域內的著名科學家收穫了一項獎金超過 300,000 美元的科學界大獎，以表彰他在個性醫療領域做出的傑出貢獻。然而，他身後十數次的撤稿記錄和學術不端指控卻帶來了一片籠罩在頒獎台上空的烏雲。

巨額獎金的獲得者

今年 2 月，俄亥俄州立大學（Ohio State University）腫瘤生物學和遺傳學系主任卡洛·克羅斯（Carlo Croce），與另兩位科學家共同分享了來自以色列特拉維夫大學（Tel Aviv University） 丹?戴維基金會的總值100萬美元的丹·戴維獎（Dan David Prize），以表彰他們在個性醫療領域中史無前例的開創性科學貢獻。

丹?戴維基金會創立於 2000 年，首屆丹?戴維獎於 2002 年 5 月頒發。該獎項旨在獎勵在科學、技術、文化或社會福利領域的傑出貢獻，鼓勵創新與跨學科的研究。

另外兩位獲此殊榮的科學家分別為華盛頓大學西雅圖分校的遺傳學和醫學教授瑪麗·克萊爾·金（Mary-Claire King）——乳腺癌基因BRCA1的發現者，以及約翰霍普金斯大學（John Hopkins University）的腫瘤學教授伯特·沃格爾斯坦（Bert Vogelstein）——著名的癌症遺傳學家，他發表的 500 多篇研究論文迄今已經被引用了近 30 萬次。

獎項委員會這樣評價克洛斯：他「為提升人們對特定癌症的特定遺傳基礎做出了巨大的貢獻。」但是這位成績斐然的癌症遺傳學家卻有多次撤稿並被學術審查的經歷。

爭議：撤稿事件的中心人物

近幾年來，接二連三的學術不端指控讓克羅斯避之不及，他的研究成果也一直被籠罩著學術審查的陰影。Retraction Watch Base 的資料庫顯示，從 2007 年《美國國家科學院院刊》（PNAS）提出了第一起撤稿以來，克羅斯參與的學術論文共有 7 篇遭遇期刊撤稿，約 15 篇論文由於篡改圖片、抄襲文字等問題被遣回更正。近兩年來，撤稿或遣回更正的就有 10 起。

2017-2018 克羅斯撤稿/遣回論文清單

調查自 Retraction Watch Base

Critical Role of the HMGI(Y) Proteins in Adipocytic Cell Growth and Differentiation

Cellular; Molecular and Cellular Biology

+Manipulation of Images

+Concerns/Issues About Data

02/27/2018

Retraction

Fhit Interaction with FerredoxinReductase Triggers Generation of Reactive Oxygen Species and Apoptosis of Cancer Cells

The Journal of Biological Chemistry

+Error in Image

08/03/2017

Retraction

MicroRNA dysregulation in cancer: diagnostics, monitoring and therapeutics. A comprehensive review

EMBO Molecular Medicine

+Duplication of Text

+Euphemisms for Duplication

06/01/2017

Correction

Parkin, a gene implicated in autosomal recessive juvenile parkinsonism, is a candidate tumor suppressor gene on chromosome 6q25–q27

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)

+Concerns/Issues About Image

+Duplication of Image

+Investigation by Company/Institution

04/03/2017

Expression of concern

WWOX gene restoration prevents lung cancer growth in vitro and in vivo

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)

+Concerns/Issues About Data

+Duplication of Image

+Error in Image

+Investigation by Company/Institution

04/03/2017

Expression of concern

A set of NF-kappaB-regulated microRNAs induces acquired TRAIL resistance in Lung cancer

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)

+Concerns/Issues about Referencing/Attributions

+Duplication of Text

+Euphemisms for Plagiarism

+Investigation by Company/Institution

+Objections by Third Party

+Plagiarism of Text

03/13/2017

Correction

POZ-, AT-hook-, and Zinc Finger-containing Protein (PATZ) Interacts with Human Oncogene B Cell Lymphoma 6 (BCL6) and Is Required for Its Negative Autoregulation

The Journal of Biological Chemistry

+Concerns/Issues About Image

+Duplication of Image

+Error in Image

+Investigation by Company/Institution

+Investigation by Journal/Publisher

03/06/2017

Correction & Retraction

Protective role of miR-155 in breast cancer through RAD51 targeting impairs homologous recombination after irradiation

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)

+Euphemisms for Plagiarism

+Investigation by Journal/Publisher

+Objections by Third Party

+Plagiarism of Text

02/27/2017

Correction

C-FLIPL Enhances Anti-apoptotic Akt Functions by Modulation of Gsk3? Activity

Cell Death and Differentiation

+Duplication of Image

+Manipulation of Images

01/20/2017

Retraction

In vivo NCL targeting affects breast cancer aggressiveness through miRNA regulation

The Journal of Experimental Medicine

+Error in Image

01/19/2017

Correction

連撤稿都不能阻止的獎項

難道丹·戴維獎的頒獎委員會對於克羅斯學術真實性的爭論一無所知嗎？奧利·柴雪諾夫斯基（Ori Cheshnovsky），丹·戴維獎的科學顧問表示，參與評獎的每一個人「都非常清楚地知道克羅斯博士的撤稿事件以及對他的指控」：

「國際個性化醫療專門委員會由世界頂尖的、德高望重的科學家組成。委員會推薦將此獎頒發給克羅斯教授，是出於對他在個性化醫療領域無可厚非的傑出貢獻的尊重。丹·戴維獎董事會也會接受了委員會的推薦。」

克羅斯對於癌症遺傳學的貢獻之一是他對c-myc基因的研究。c-myc基因能夠編碼一種多功能的蛋白轉錄因子，在細胞的增殖、凋亡以及分化過程中都能夠發揮重要的作用；該基因的突變會導致自身的持續性表達，這被普遍認為與多種癌症的發生髮展有重要關係。卡洛斯還發現在伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma）中，c-myc的基因座會發生位移——生理狀態下人類c-myc基因位於 8 號染色體上，而在伯基特淋巴瘤細胞中則轉移到了 2 號、14 號或 22 號染色體上。這篇發表在PNAS上的論文被引用了 1700 多次，為癌症領域研究myc基因奠定了基礎。另外，克羅斯還證明了mLL1(Mixed-lineageleukemia 1) 基因與急性白血病具有醫學相關性。mLL1編碼的組蛋白轉甲基酶，對細胞的基因轉錄有正向的全局性調控作用，並能從表觀遺傳學角度上維持細胞的轉錄記憶，確保細胞正常分裂增殖。

克羅斯教授的研究不僅於此，他還報道了TCL1A(T-cell leukemia/lymphoma protein 1A)與 T 細胞白血病的相關性，並且成功克隆並命名了大名鼎鼎的濾泡性淋巴瘤相關基因BCL2(B-cell lymphoma 2)，為研究濾泡性淋巴瘤取得了巨大的進展。他還描述了癌症病理髮展過程的早期癥狀，涵蓋範圍包括肺癌、鼻咽癌、頭頸癌、食管癌、腸胃癌以及乳腺癌。他可以被稱作癌症未知領域研究的領頭羊，而且還在癌症干預、診斷、監控和治療手段領域引發了前所未有的創新熱潮。

在克羅斯的學術生涯中，他獲得過近 60 項學術獎項和榮譽，例如美國國立衛生研究院（The National Institutes of Health）頒發的傑出研究員獎（Outstanding Investigator Award），GM 癌症研究基金會（the GM Cancer Research Foundation）的莫特獎（Mott Award），MD 安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的戈特利布獎（the Gottlieb Award）以及美國血液學協會（the American Society of Hematology）的亨利·M·斯特拉頓獎章（the Henry M. Stratton Medal）。他擁有超過 950 篇經過同行評議的論文，在人類癌症的基因和遺傳機制研究中的貢獻被廣泛認可。

不僅如此，丹·戴維獎也不是在撤稿風波後克羅斯獲得的第一項重要獎項了。去年，美國癌症研究協會（the American Association for Cancer Research）授予了克羅斯業界聞名的瑪格麗特·夫泰癌症研究領導力和傑出成就獎（Margaret Foti Award for Leadership and Extraordinary Achievements in Cancer Research），讓他成為癌症研究中名副其實的領先者。

值得注意的的是，推薦克羅斯教授作為候選人的委員會主席是他的一位長期合作夥伴，彼得·沃格（Peter Vogt），是斯克利普斯研究所拉荷亞校區的一位 PI（沃格和克羅斯作為共同作者在 2017 年發表了一篇PNAS論文）。卡洛斯還曾與委員會的另外兩名成員作為共同作者發表過多篇文章——韋伯斯特·K·卡芙尼（Webster K. Cavenee）以及南希·詹金斯（Nancy Jenkins）。

從丹·戴維獎為獲獎者發布的簡介來看，委員會成員與卡洛斯的合作關係可能更有助於他們撇開撤稿事件的影響，看到嘈雜聲音背後克羅斯曾在癌症研究領域中作出的建樹：

「克羅斯是癌症生物學領域的領軍人物，尤其在揭開多種淋巴瘤和白血病的分子機制上做出了巨大的貢獻；他在白血病病理機制上的突破為他贏得了 2006 年度由美國癌症研究協會（the American Association for Cancer Research）頒發的克勞斯紀念獎（Clowes Memorial Award）。他熟練掌握細胞遺傳學和分子生物學的原理和技術，揭示了重要癌症基因作為癌症發生髮展以及抵抗治療的驅動因子過程中的生物學意義。他有著如此成就，正是獲得該獎項的不二人選。」

面對這樣一位曾經取得過輝煌成就、如今卻在數年之內撤稿十餘篇的資深科學家，丹·戴維基金會和評審委員會做出了他們的選擇。在科學家的成就與污點共存時，究竟應該如何對他們做出正確評價，恐怕是個仍然需要思考與探討的複雜話題。

參考資料與文獻

http://retractiondatabase.org/RetractionSearch.aspx?AspxAutoDetectCookieSupport=1#?AspxAutoDetectCookieSupport%3d1%26auth%3dCroce%252c%2bCarlo%2bM

https://retractionwatch.com/2018/02/27/cancer-researcher-under-cloud-of-suspicion-wins-300000-science-prize/?sbe-followsubs=true#sbe-follow

https://medicine.osu.edu/cancer-biology-genetics/directory/medical-genetics/croce-carlo/pages/index.aspx

Deregulation of c-myc by translocation of the alpha-locus of the T-cell receptor in T-cell leukemia. J Finan, BS Emanuel, PC Nowell, CM Croce. Science16 May 1986.

Involvement of the bcl-2 gene in human follicular lymphoma. Y Tsujimoto, JCossman, E Jaffe, CM Croce. Science 21 Jun 1985.

Human c-myconc gene is located on the region of chromosome 8 that is translocated in Burkitt lymphoma cells. R Dalla-Favera, M Bregni, J Erikson, D Patterson, R C Gallo and C M Croce. PNAS 1982 December, 79 (24) 7824-7827.

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