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上海中醫藥大學附屬曙光醫院肝硬化科 主任醫師-徐列明

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治病勿忘護肝

近下班時,一脂肪肝患者來就診。我開出中藥處方後,他問是否還需要加服西藥降血脂。我告訴他市售的降血脂葯大都有引起肝損害之嫌,對已有肝臟病變的人來說,就不要再冒險服這類葯了。看到他欲問又止的表情,趁熱鬧的診室已安靜下來,我對他作了以下的科普宣傳。

肝臟是人體重要的器官,功能相當複雜,其不但參與體內的多種能量代謝,而且也是藥物代謝的重要器官。口服藥物經胃腸道吸收後,首先到達肝臟;進入體內的各種藥物,大多在肝臟代謝或轉化以防止在體內蓄積過多。毫無疑問,肝臟是藥物潛在損傷的首要靶器官。因此,醫生在遣方用藥患者在治療期間一定要注意肝功能的變化,千萬不要舊病未除又添肝病。藥物致肝臟病變的毒性作用表現多樣,輕者為肝細胞的輕微變性,重者可導致肝硬化或肝癌等,甚至引起急性肝功能衰竭致死。事實上,美國FDA自1959年以來因藥物引起急性肝功能衰竭導致病人死亡事件,已禁止使用和禁止上市的藥物就各有5種,可見藥物的肝毒性問題不可忽視。

目前市場上有許多常用藥物可引起肝臟損傷,除前面提到的大部分的降脂葯外,還有大部分的抗結核葯、大部分的降糖葯、部分抗生素如苯甲異惡唑青黴素、阿莫西林-克拉維酸、紅霉素、四環素、克林黴素等、磺胺類、呋喃坦啶、保太松、甲基睾丸酮、雌激素、口服避孕藥、環磷醯胺、硫唑嘌呤、安妥明、甲基多巴、血脈寧、卡馬西平、賽庚啶、苯妥英鈉、魯米那、氯丙嗪、西咪替丁、酚丁、扶他林、撲熱息痛、阿斯匹林等。近年來,人們對中藥的肝毒性的問題有所認識。常用的中藥,如黃葯子、龍膽草、金不換、麻黃、白蘚皮、阿魏、牡丹皮、黃芩、柴胡及薄荷油等都可引起不同程度的肝臟損害。中藥小柴胡湯常被用於肝病的治療,日本醫生尤其喜用,但迄今國外已多次報告服小柴胡湯的病人發生了藥物性肝損傷。

那麼為了預防肝臟受損,是否我們生病時應當避免服用上述藥物?答案是我們不能簡單地看問題。上述這些藥物都是臨床有效而常用的,因應用廣泛歷史較長,人們對它們的毒副作用了解得比較透徹,相對人們還不十分了解的藥物而言,它們更安全。況且這種肝毒性也是因人而異,有點像青黴素過敏,不是人人都會出現的。藥物引起肝臟損害的機理十分複雜。有的藥物本身具有毒性,可以直接或間接地損傷肝臟;有的藥物本身對肝臟沒有毒性,但因機體免疫功能異常或代謝紊亂,對藥物產生了特異反應性,導致肝損傷。對於前者,我們可以參考藥物使用說明書,沒有禁忌證者可大膽服用;有禁忌者應避免應用;需慎用者應在肝功能的監測下小心應用。對於後者,因機體的特異反應不可預見,在服藥前無法預料。肝病患者因肝臟已經發生了病變,就應盡量避免服用有肝毒性的藥物,以免「火上澆油」,加重肝臟損害。

如何判斷由藥物引起的肝損傷?首先要排除藥物損傷以外的肝病,或排除原有肝病的複發或加重。藥物本身的毒性引起的肝損傷,與服用劑量有關,劑量愈大損傷愈重,通常有一個恆定的較短的潛伏期。而機體對藥物的特異性反應則沒有劑量依賴性,潛伏期短則1周長者可達1年。如果懷疑服用的藥物有肝毒性,可先停葯。停葯一段時間後如肝功能恢復,再用藥後又出現異常,則可以確診。

一旦確診為藥物性肝損傷後,第一步是立即停葯,然後由醫生制定針對產生的肝損傷類型的治療方案(如支持療法、皮質類固酮、肝移植等)。當然這類損傷在早期大多是可逆的,常常停葯後可自行緩解,致死只是少數。

此外,治療肝病不應濫用藥物或服食過多的保健品、營養品。須知這些東西入肚後都要在肝臟中代謝或轉化,肝臟已病,再加重它的負荷,無異於讓重病之軀挑重擔,有害無益。

聽了我上面一席話,這位患者連連點頭,表示今後一定要在醫生的指導下治療和進補,千萬不能再讓肝臟受到進一步損傷。他還表示要提醒家人在治療其他疾病時,也要提高警惕,不忘保護肝臟。望著他離去的背影,我想到的是,「治病勿忘護肝」,這更是我們醫生的職責。

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