第三種基因標記！Science：對抗HIV新突破

第三基因標記

在一個人感染了HIV病毒數周后，血液中的病毒水平會急劇上升，然後下降到一個「定點」，在免疫反應開始後，這個「定點」會保持相對恆定。較低的「定點」會帶來一些好處:即使不服用艾滋病毒藥物，患者的病情進展也會更慢，而且他們將病毒傳染給其他人的幾率也很小。根據之前的全基因組關聯研究，在大約25%的時間裡，遺傳因子會驅動病毒水平維持在一個較低的「定點」。

在已知的兩種遺傳因子中，最強大的是控制蛋白質的基因，即人類白細胞抗原(HLAs)。不同的HLAs決定了一個人對HIV的免疫反應的強度。第二個因素是天然抵抗艾滋病毒感染的白細胞。艾滋病毒需要在兩種不同的受體上進行對接，以進入細胞，其中一種名為CCR5的突變可以阻止HIV病毒。

為了弄清楚是否會有其他基因影響艾滋病病毒「定點」高低的設置，研究人員對艾滋病病毒基因組學的國際合作進行了探索，該合作包含了來自世界各地大約1.1萬名患者的基因和臨床信息。加拿大公共衛生機構遺傳學家Paul McLaren說：「到目前為止，大多數使用資料庫的研究都集中在歐洲血統的人身上。」因此，McLaren和他的同事們另闢蹊徑，觀察了2500名非洲血統的人，從而發現了第三個基因標記。

這個基因標記出現在1號染色體上，研究人員將其與一個較低的HIV「定點」聯繫起來。雖然並沒有發現受影響的基因，但該區域在HIV 病毒DNA整合到人類染色體中起著重要作用，這是病毒生命周期的關鍵一步。「這是一個全新的信號，」塔夫斯大學的病毒學家John Coffin說，「發現該基因和相關的特定突變，可以揭示之前意想不到的病毒-細胞相互作用的途徑，這對我們對HIV的基本認識做出了重大貢獻，並指明了新的治療方法。」

抗HIV新葯

會議的另一份報告則發現了一種更簡單的預防結核病，即艾滋病患者死於結核病的首要原因。研究人員追蹤了10個國家的3000人，這些人在過去的2年里一直生活在艾滋病毒中，而且很可能有潛在的結核病，這種細菌感染可以通過適當的治療來清除。研究人員將患者平分為兩組區別治療—一半以9個月療程的異煙肼治療，另一半用一個月療程的異煙肼和利福平結合治療。

約翰霍普金斯大學布隆伯格分校結核病研究員Richard Chaisson表示，兩組中有近乎相同數量的人群在研究期間被發現結核病病症活躍或死於該病，這意味著異煙肼和利福平組合治療或會像標準治療一樣有效。「這項結果將會打破藥物使用規則，」他說，「更重要的是，雙葯組中97％的參與者完成了1個月的治療，而9個月組的參與者僅為90％。（這個比率遠高於現實社會。）

「這是一項傑出的試驗，可能會導致政策的真正變化。」日內瓦世界衛生組織全球結核病項目協調員Haileyesus Getahun說。

「成本需要降低 」 ，Chaisson說。這個為期1個月的治療療程的費用為72美元，這將會超出許多遭受貧弱國家的預算。但他指出，這些藥物都是專利葯，如果存在足夠的利益，可以由仿製葯公司生產。

儘管絕大多數潛伏結核患者並沒有感染艾滋病毒，且發病風險較低，但這一發現可能也適用於結核的治療。Getahun說:「現在迫切需要新的研究，去探索它的潛力是否可以延伸到艾滋病患者之外。」

參考資料

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