表觀遺傳失調惹的禍？阿爾茨海默氏症發作關鍵被找到！

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關於H4K16ac

「這是我們第一次能夠通過使用來自Penn Brain Bank的捐獻的死後腦組織來查看人體組織中的這些關係。」 佩雷爾曼醫學院生物學教授Shelley Berger博士解釋說。

H4K16ac是人體健康的關鍵修飾，主要調節細胞對應激和DNA損傷的反應。研究小組發現，雖然正常老化會導致H4K16ac在基因組中的新位置上增加，並增加其已經存在的位置，但與此形成鮮明對比的是，AD會導致H4K16ac在與衰老和AD相關的基因附近丟失。此外，研究小組還發現了H4K16ac位置的變化與之前全基因組關聯研究中發現的遺傳變異之間的關聯。

「我們比較了AD患者顳葉外側H4K16ac的全基因組富集與年輕和老年正常認知功能的對照，」Shelley Berger博士寫道，「我們發現，儘管正常衰老會導致H4K16ac富集，但AD患者的H4K16ac在與連接衰老和AD相關的基因附近顯著減少。」。

研究結果揭示出了AD中特異的H4K16ac變化。這一發現表明，表觀基因組中某些正常的衰老變化可能實際上是對AD的保護，而當這些變化發生時，一個人可能會傾向於患AD。

研究意義

所有的阿爾茨海默症（AD）病例中有90%以上是散發性的，這也意味著AD的遺傳風險因素很少。儘管某些遺傳變異會增加AD的風險，但年齡是已知最強的危險因素。然而，關於衰老的潛在分子機制如何使個體易患AD，科學家還不得而知。

「這些分析指出了一種新的AD模式，」Berger博士實驗室的研究員Raffaella Nativio說。「具體來說，AD似乎不是簡單的正常老化的高級狀態，而是衰老失調誘導特異表達特異的結構變化—使組蛋白和DNA結合」。

AD細胞內澱粉樣蛋白斑塊和神經原纖維纏結的累積是驅動神經元死亡和認知能力相應喪失的兩個標誌。然而，斑塊和纏結的表達在AD的發展中是非常晚的了，而表觀基因組改變可能發生得更早，並代表了藥物攻擊的目標。

作者強調，這項研究並沒有提出治癒AD的方法，而是尋找預防神經細胞死亡和提高衰老質量的方法。他們即將進行的實驗旨在發現由H4K16ac在AD大腦中減少的生理變化。

「我們發現H4K16ac變異的基因組位置與先前在AD基因組相關研究中發現的基因變異以及表達數量性狀位點之間存在關聯，這一結果為衰老和AD之間的表觀遺傳聯繫奠定了基礎」。作者總結道。

參考資料：

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