有效對抗17種癌症，緩解率高達75％，這款神葯是什麼？

55位患者，17種癌症，都有TRK基因融合突變，使用larotrectinib後總體緩解率達到了75%。

2013年，科羅拉多大學癌症中心研究員Robert C. Doebele醫生和丹娜法伯癌症研究院研究員Pasi A. J?nne醫生的實驗室從非小細胞肺癌患者的腫瘤樣本中發現了TRK基因融合對癌症的驅動作用，並發表在《自然醫學》雜誌上。5年後，《新英格蘭雜誌》刊登了larotrectinib（曾用命為LOXO-101）在三項早期研究中對晚期TRK融合基因突變癌症患者的治療結果。

「larotrectinib的誕生意味著抗癌藥物研發有了一個新的方向。我們發現並證實了新的癌症驅動基因的存在，並發明了一種檢測方法，找出存在TRK融合的癌症，然後進行藥物設計和臨床前實驗。現在，我們與企業緊密合作，得到了非常好的臨床結果。」文章的共同作者，科羅拉多大學癌症中心胸部腫瘤研究計劃主任Doebele醫生如此說道。

這三項臨床試驗的研究對象是腫瘤中存在TRK基因融合的患者，這些患者在標準治療後癌症都發生了進展。第一項為1期試驗，納入的是成人患者，第二項是1-2期試驗，納入了兒童患者，第三項為2期試驗，納入了青少年和成人患者。三項試驗總共納入了55位患者，年齡範圍為4個月到76歲，癌症種類共17種，都有TRK融合突變，治療藥物為larotrectinib。總體緩解率為75%，即55位患者中有44位疾病出現緩解。中位隨訪9.4個月時，疾病緩解患者中有86%（38位患者）正繼續接受治療或進行了治癒性的手術治療。試驗中沒有出現因副作用而停止治療的情況。

「這項研究也代表了癌症研究方向的轉變——從關注癌症發生的病灶轉變為關注驅動癌症發展的分子變化。」 Doebele醫生說，「就治療而言，這些試驗表明，對於有TRK融合的癌症患者，我們不再區分其是肺癌、結直腸癌還是其他癌症，只要針對這個基因突變進行治療就可以了。」

Larotrectinib是一種酪氨酸激酶抑製劑（TKIs），TKIs能夠抑制目標基因的行動。先前批准的TKIs包括克唑替尼和艾樂替尼，它們能夠阻斷癌症驅動基因ALK和ROS1。同樣，Larotrectinib能夠抑制TRK基因。正常情況下，TRK應在胚胎髮育早期活躍，成年後沉寂。但與某些基因發生融合後可能會被再次激活。

「我不知道該怎樣表達我們的喜悅。我們在實驗室的早期基因及細胞研究成果轉化成了治療方法，並且確實挽救了患者的生命！」 Doebele醫生說：「這是所有癌症研究領域科學家的夢想啊！」

因為larotrectinib的緩解效果還在持續，目前的研究會繼續對患者進行隨訪，從而確認藥物有效控制TRK融合型癌症的持續時間。進一步的研究正在籌劃之中。

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